Chimiothérapie d'induction utilisant la doxorubicine et le cisplatine suivies de phosphate de combrétastatine A4 et de radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer anaplasique de la thyroïde régionalement avancé nouvellement diagnostiqué

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome thyroïdien anaplasique ou variant peu différencié histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

  • Maladie régionalement avancée

    • Confiné au cou et/ou au médiastin supérieur (c'est-à-dire au-dessus du niveau de la carène)
    • Maladie mesurable ou évaluable*
  • Maladie complètement réséquée sans maladie mesurable ou évaluable REMARQUE : * Au minimum, anomalies à l'examen physique ou aux études radiographiques qui peuvent ne pas être mesurées avec précision mais facilement suivies

• Doit avoir des blocs tumoraux originaux / diagnostiques disponibles pour confirmer l'histopathologie et pour l'immunohistochimie de la densité des microvaisseaux tumoraux

  • Les patients sans blocs tumoraux originaux/diagnostiques disponibles doivent avoir une tumeur accessible pour une biopsie au trocart à l'aiguille avant le traitement
• Doit subir une laryngoscopie indirecte et directe pour assurer la perméabilité de la trachée/des voies respiratoires si elle est jugée inopérable, avec des masses volumineuses de la thyroïde/du cou et/ou une suspicion d'obstruction des voies respiratoires

• Aucune métastase à distance, y compris, mais sans s'y limiter, les métastases cérébrales, la maladie sous le niveau de la carène, le parenchyme pulmonaire et les métastases hépatiques ou osseuses

  • La maladie médiastinale supérieure (c'est-à-dire au-dessus du niveau de la carène) en plus de la maladie cervicale régionale est autorisée à condition que la maladie puisse être contenue dans un seul port de radiothérapie

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Statut de performance

• ECOG 0-2

Espérance de vie

• Au moins 12 semaines

Hématopoïétique

• Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL

Hépatique

• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• ALT et AST ≤ 3,5 fois la limite supérieure de la normale

Rénal

• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL

Cardiovasculaire

• FEVG ≥ 50 % par échocardiogramme
• ECG normal
• Pas d'angine antérieure
• Aucun infarctus du myocarde antérieur (par exemple, ondes Q significatives), QTc> 450 msec ou autres anomalies cliniquement significatives à l'ECG
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive

• Aucune arythmie auriculaire non contrôlée ou arythmie cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Anomalie de conduction
  • Arythmies et arythmies jonctionnelles nodales
  • Bradycardie sinusale ou tachycardie
  • Arythmies supraventriculaires
  • Fibrillation ou flutter auriculaire
  • Syncope ou épisodes vasovagaux
• Aucune anomalie significative de la paroi cardiaque ou lésion du muscle cardiaque par échocardiogramme

• Pas d'hypertension non contrôlée (c'est-à-dire une pression artérielle constamment supérieure à 150/100 mm Hg, quel que soit le médicament)

  • L'hypertension est autorisée à condition qu'il existe une documentation clinique de la pression artérielle contrôlée pendant 2 mois avant l'entrée à l'étude
• Pas de maladie vasculaire périphérique ou de maladie cérébrovasculaire symptomatique

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Pas d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie non contrôlées
• Pas d'infection grave concomitante
• Aucune autre maladie médicale non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de la thérapie à l'étude
• Aucune neuropathie périphérique sensorielle ou motrice préexistante de grade 2 ou plus
• Aucun trouble psychiatrique ou autre condition qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune condition associée à l'allongement de l'intervalle QTc

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Pas de traitement biologique concomitant
• Pas d'immunothérapie concomitante

Chimiothérapie

• Aucune chimiothérapie antérieure
• Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

• Aucune hormonothérapie concomitante, à l'exception des cas suivants :

  • Agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines pour les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire
  • La thérapie de remplacement d'hormone
  • Contraceptifs oraux
  • Mégestrol pour l'anorexie/cachexie

Radiothérapie

• Pas de radiothérapie préalable
• Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Tentative antérieure de résection ou de chirurgie de cytoréduction (p.
• Au moins 1 semaine mais pas plus de 8 semaines depuis la chirurgie précédente et récupéré

Autre

• Aucun autre traitement cytotoxique concomitant
• Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant
• Aucune autre thérapie expérimentale concomitante
• Aucun médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QTc à moins que le médicament ne puisse être conservé pendant au moins 4 jours pendant chaque cycle de traitement