Quimioterapia de indução usando doxorrubicina e cisplatina seguida de fosfato A4 de combretastatina e radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de tireoide anaplásico regionalmente avançado recentemente diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma de tireoide variante anaplásico ou pouco diferenciado histologicamente confirmado de qualquer um dos seguintes:

  • Doença regionalmente avançada

    • Confinado ao pescoço e/ou mediastino superior (ou seja, acima do nível da carina)
    • Doença mensurável ou avaliável*
  • Doença completamente ressecada sem doença mensurável ou avaliável NOTA: *No mínimo, anormalidades no exame físico ou estudos radiográficos que podem não ser medidos com precisão, mas prontamente seguidos

• Deve ter blocos tumorais originais/diagnósticos disponíveis para confirmar a histopatologia e para a imuno-histoquímica da densidade de microvasos do tumor

  • Pacientes sem blocos tumorais originais/diagnósticos disponíveis devem ter o tumor acessível para biópsia pré-tratamento com agulha grossa
• Deve ser submetido a laringoscopia indireta e direta para garantir a patência da traquéia/via aérea se considerada inoperável, com massas volumosas na tireoide/pescoço e/ou suspeita de obstrução das vias aéreas

• Sem metástases distantes, incluindo, entre outras, metástases cerebrais, doença abaixo do nível da carina, parênquima pulmonar e metástases hepáticas ou ósseas

  • A doença do mediastino superior (ou seja, acima do nível da carina), além da doença regional do pescoço, é permitida, desde que a doença possa ser contida em uma única porta de radioterapia

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Pelo menos 12 semanas

hematopoiético

• Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL

hepático

• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT e AST ≤ 3,5 vezes o limite superior do normal

Renal

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL

Cardiovascular

• FEVE ≥ 50% por ecocardiograma
• eletrocardiograma normal
• Sem angina prévia
• Sem infarto do miocárdio prévio (por exemplo, ondas Q significativas), QTc > 450 ms ou outras anormalidades clinicamente significativas no ECG
• Sem insuficiência cardíaca congestiva

• Sem arritmias atriais não controladas ou arritmias clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Anormalidade de condução
  • Arritmias e disritmias juncionais nodais
  • Bradicardia sinusal ou taquicardia
  • Arritmias supraventriculares
  • Fibrilação ou flutter atrial
  • Síncope ou episódios vasovagais
• Nenhuma anormalidade significativa da parede do coração ou dano ao músculo cardíaco por ecocardiograma

• Sem hipertensão descontrolada (ou seja, pressão arterial consistentemente superior a 150/100 mm Hg, independentemente da medicação)

  • Hipertensão é permitida desde que haja documentação clínica de pressão arterial controlada por 2 meses antes da entrada no estudo
• Sem doença vascular periférica sintomática ou doença cerebrovascular

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem hipocalemia ou hipomagnesemia descontrolada
• Nenhuma infecção grave concomitante
• Nenhuma outra doença médica não maligna não controlada ou cujo controle possa ser prejudicado pelas complicações da terapia em estudo
• Sem neuropatia periférica sensorial ou motora pré-existente de grau 2 ou superior
• Nenhum distúrbio psiquiátrico ou outra condição que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma condição associada ao prolongamento do intervalo QTc

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Sem terapia biológica concomitante
• Sem imunoterapia concomitante

Quimioterapia

• Sem quimioterapia prévia
• Nenhuma outra quimioterapia concomitante

Terapia endócrina

• Nenhuma terapia hormonal concomitante, exceto para o seguinte:

  • Agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas para pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios
  • Terapia de reposição hormonal
  • Contraceptivos orais
  • Megestrol para anorexia/caquexia

Radioterapia

• Sem radioterapia prévia
• Sem radioterapia concomitante

Cirurgia

• Consulte as características da doença
• Tentativa prévia de cirurgia de ressecção ou citorredução (por exemplo, citorredução), independentemente das margens cirúrgicas permitidas, desde que não haja metástases distantes
• Pelo menos 1 semana, mas não mais de 8 semanas desde a cirurgia anterior e recuperado

Outro

• Nenhuma outra terapia citotóxica concomitante
• Nenhuma outra terapia antineoplásica concomitante
• Nenhuma outra terapia experimental concomitante
• Nenhum medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QTc, a menos que o medicamento possa ser mantido por pelo menos 4 dias durante cada ciclo de tratamento