BAY 43-9006 (Sorafenib) zur Behandlung von Patienten mit Kaposi-Sarkom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter 18 Jahre oder älter.
  2. Kaposi-Sarkom (KS) pathologisch bestätigt durch CCR-Pathologie. Patienten mit sowohl HIV-assoziiertem als auch HIV-negativem KS kommen in Frage.
  3. Entweder (1) mindestens 5 messbare kutane KS-Läsionen ohne vorherige lokale Therapie oder (2) eine andere messbare nicht kutane Erkrankung, die eine Beurteilung des Ansprechens ermöglicht.
  4. Patienten mit HIV-bedingtem KS müssen eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten und bereit sein, diese einzuhalten, die den DHHS-Behandlungsrichtlinien entspricht, die entweder (1) 3 oder mehr Medikamente verwendet oder (2) eine Unterdrückung von HIV unter dem erreicht Nachweisgrenze (50 HIV-Kopien/ml mit dem Roche Amplicor Monitor Assay oder einem ähnlichen Standardtest).
  5. Bei Patienten mit HIV-assoziiertem KS müssen die KS-Läsionen entweder (1) während der 3 Monate vor dem Screening zunehmen, während der Patient HAART erhält, oder eine unveränderte HIV-Suppression bis unter die Nachweisgrenze aufweisen; oder (2) muss für mindestens vier Monate stabil sein, während der Patient eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) einnimmt.
  6. ECOG-Leistungsstatus kleiner oder gleich 2
  7. Lebenserwartung über 6 Monate
  8. Die folgenden hämatologischen Parameter:
• Hämoglobin größer als 9 g/l
• WBC größer als 1000/mm(3)
• Blutplättchen größer als 75.000/mm(3)
• PT und PTT kleiner oder gleich 120 % der Kontrolle, es sei denn, der Patient hat ein Lupus-Antikoagulans

Die folgenden Leberparameter:

• Für Patienten, die keine Therapie mit Proteasehemmern erhalten: Bilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN). Bei Patienten, die eine Therapie mit Proteasehemmern erhalten und bei denen das erhöhte Bilirubin in Zusammenhang mit dieser Therapie steht, sollte das Gesamtbilirubin höchstens 3,7 mg/dl mit einem direkten Anteil von höchstens 0,2 mg/dl betragen.
• AST/GOT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der ULN
• Entweder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder gemessene Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min.
• Patienten müssen bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Patienten mit ausgedehntem aktivem oder symptomatischem pulmonalem KS
2. Patienten mit symptomatischem viszeralem KS, mit Ausnahme derjenigen, die die Mundhöhle betreffen
3. KS, das sich nach einer anderen Therapie zu verbessern scheint
4. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
5. Patienten, die eine systemische Therapie mit Ketoconazol oder Itraconazol benötigen
6. Zytotoxische Chemotherapie oder andere spezifische KS-Therapie (außer antiretrovirale Therapie) innerhalb der letzten 3 Wochen.
7. Vortherapie mit BAY 43-9006
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen BAY 43-9006
9. Supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Wochen
10. Schwangerschaft (wegen unbekanntem Potenzial für fetale Missbildungen)
11. Stillen (aufgrund des unbekannten Potenzials für negative Entwicklungsüberlegungen des Säuglings)
12. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore als KS, es sei denn: a) in vollständiger Remission für mindestens 1 Jahr ab dem Zeitpunkt, zu dem erstmals ein Ansprechen dokumentiert wurde; b) vollständig reseziertes Basalzellkarzinom; oder c) In-situ-Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses oder Anus
13. Nachweis einer schweren oder lebensbedrohlichen Infektion innerhalb von 2 Wochen nach Eintritt in die Studie
14. Erhöhte Lipase um mehr als das 2-fache des ULN oder Amylase um mehr als das 2-fache des ULN (es sei denn, es ist dokumentiert, dass es nicht pankreatischen Ursprungs ist oder mit Makroamylaseämie in Verbindung steht

15. Patienten mit anderen Anomalien, die als Toxizität Grad 3 oder höher eingestuft würden, außer:

    • Lymphopenie
    • direkte Manifestation von KS
    • direkte Manifestation einer HIV-Infektion, mit Ausnahme von neurologischen oder kardialen Manifestationen.
    • direkte Manifestation einer HIV-Therapie, mit Ausnahme von neurologischen oder kardialen Manifestationen oder solchen, die an anderer Stelle in den Zulassungsvoraussetzungen angesprochen werden oder die mit Grad 4 bewertet würden.
    • asymptomatische Hyperurikämie
16. Jegliche Bedingung, die nach Meinung des leitenden Prüfarztes oder Studienleiters die Aufnahme eines Patienten in diese Forschungsstudie ausschließen würde.
17. Patienten dürfen keinen Hinweis auf eine Blutungsdiathese haben.
18. Die Patienten dürfen nicht unter therapeutischer Gerinnung stehen. Prophylaktische Antikoagulation (z. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT und PTT erfüllt sind.
19. Die Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital), Rifampin oder Johanniskraut einnehmen.
20. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck über 99 mm Hg oder systolischer Blutdruck über 159 mm Hg) sind ausgeschlossen.
21. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
22. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen, und ihre Bereitschaft und Fähigkeit zum Ausdruck bringen, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.