BAY 43-9006 (Sorafenib) om patiënten met Kaposi-sarcoom te behandelen

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  2. Kaposi-sarcoom (KS) pathologisch bevestigd door CCR Pathology. Patiënten met zowel hiv-geassocieerde als hiv-negatieve KS komen in aanmerking.
  3. Ofwel (1) ten minste 5 meetbare cutane KS-laesies zonder eerdere lokale therapie, of (2) andere meetbare niet-cutane ziekte die het mogelijk maakt een respons te beoordelen.
  4. Patiënten met hiv-gerelateerde KS moeten een regime van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) krijgen en bereid zijn zich hieraan te houden, in overeenstemming met de DHHS-behandelingsrichtlijnen, waarbij ofwel (1) 3 of meer geneesmiddelen worden gebruikt of (2) hiv-onderdrukking wordt bereikt onder de detectielimiet (50 kopieën HIV/ml met behulp van de Roche Amplicor Monitor-assay of vergelijkbare standaardtest).
  5. Voor patiënten met HIV-geassocieerde KS moeten KS-laesies ofwel (1) toenemen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening terwijl de patiënt HAART krijgt of een ongewijzigde onderdrukking van HIV heeft tot onder de detectielimieten; of (2) moet gedurende ten minste vier maanden stabiel zijn terwijl de patiënt zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gebruikt.
  6. ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  7. Levensverwachting langer dan 6 maanden
  8. De volgende hematologische parameters:
• Hemoglobine groter dan 9 g/l
• WBC groter dan 1000/mm(3)
• Bloedplaatjes groter dan 75.000/mm(3)
• PT en PTT minder dan of gelijk aan 120% van de controle, tenzij de patiënt de aanwezigheid heeft van een lupus-anticoagulans

De volgende leverparameters:

• Voor patiënten die geen behandeling met proteaseremmers krijgen: bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten die proteaseremmertherapie krijgen en bij wie wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine gerelateerd is aan deze therapie, moet het totale bilirubine lager zijn dan of gelijk aan 3,7 mg/dl met een directe fractie van minder dan of gelijk aan 0,2 mg/dl.
• AST/GOT kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer de ULN
• Ofwel serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 mg/dl of gemeten creatinineklaring hoger dan 60 ml/min.
• Patiënten moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met uitgebreide actieve of symptomatische pulmonale KS
2. Patiënten met symptomatische viscerale KS, behalve die waarbij de mondholte betrokken is
3. KS dat lijkt te verbeteren na andere therapie
4. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
5. Patiënten die systemische therapie met ketoconazol of itraconazol nodig hebben
6. Cytotoxische chemotherapie of andere specifieke KS-therapie (behalve antiretrovirale therapie) in de afgelopen 3 weken.
7. Voorafgaande therapie met BAY 43-9006
8. Bekende overgevoeligheid voor BAY 43-9006
9. Suprafysiologische doses corticosteroïden binnen 3 weken
10. Zwangerschap (vanwege onbekend potentieel voor misvorming van de foetus)
11. Borstvoeding (vanwege onbekend potentieel voor ongunstige overwegingen voor de ontwikkeling van baby's)
12. Eerdere of huidige geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan KS, tenzij: a) in volledige remissie gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar vanaf het moment dat een respons voor het eerst werd gedocumenteerd; b) volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom; of c) in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of anus
13. Bewijs van ernstige of levensbedreigende infectie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek
14. Verhoogde lipase meer dan 2 keer de ULN of amylase meer dan 2 keer de ULN (tenzij gedocumenteerd van niet-pancreasoorsprong of geassocieerd met macroamylasemie

15. Patiënten met een andere afwijking die zou worden gescoord als toxiciteit van graad 3 of hoger, behalve:

    • lymfopenie
    • directe manifestatie van KS
    • directe manifestatie van HIV-infectie, met uitzondering van neurologische of cardiale manifestaties.
    • directe manifestatie van hiv-therapie, met uitzondering van neurologische of cardiale manifestaties of die elders in de geschiktheidsvereisten worden behandeld of die als graad 4 zouden worden gescoord.
    • asymptomatische hyperurikemie
16. Elke omstandigheid die, naar de mening van de hoofdonderzoeker of onderzoeksvoorzitter, de opname van een patiënt in deze onderzoeksstudie zou verhinderen.
17. Patiënten mogen geen bewijs hebben van een bloedingsdiathese.
18. Patiënten mogen geen therapeutische stolling ondergaan. Profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van apparaten voor veneuze of arteriële toegang is toegestaan, mits aan de vereisten voor PT en PTT wordt voldaan.
19. Patiënten mogen geen cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital), rifampicine of sint-janskruid gebruiken.
20. Patiënten worden uitgesloten als ze ongecontroleerde hypertensie hebben (diastolische bloeddruk hoger dan 99 mm Hg of systolische bloeddruk hoger dan 159 mm Hg)
21. Patiënten worden uitgesloten als ze een ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
22. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen, en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol kenbaar maken.