Die Auswirkungen einer kontinuierlichen 28-tägigen (28/28) Temozolomid-Chemotherapie bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom, bei denen die konventionelle 5-tägige (5/28) Behandlung versagt hat (P04601)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten, älter als 18 Jahre.
• Chirurgisch bestätigte Diagnose eines malignen Glioms, insbesondere eines anaplastischen Glioms (anaplastisches Astrozytom [AA], anaplastisches Oligodendrogliom [AO], anaplastisches Oligoastrozytom [AOA]) oder Glioblastoma multiforme (GBM).
• Es müssen mindestens 2 Zyklen (2 Monate) mit herkömmlichem 5/28 Temozolomid abgeschlossen sein, mit radiologischen Anzeichen einer Progression.
• GBM wurde mit gleichzeitiger Radiochemotherapie mit Temozolomid gemäß dem EORTC/NCIC-Protokoll (European Organization for Research & Treatment of Cancer/National Cancer Institute of Canada) behandelt.
• Anzeichen einer Progression radiologisch bestätigt (CT [Computertomographie] oder MRT [Magnetresonanztomographie]).
• Patienten müssen innerhalb von 2 Wochen nach der letzten radiologischen Bestätigung der Progression aufgenommen werden, mit Ausnahme von Patienten, die sich einer chirurgischen Resektion unterziehen.
• Patienten, die sich wegen einer wiederkehrenden Erkrankung einer chirurgischen Resektion unterziehen, müssen innerhalb von 2 Wochen nach der postoperativen Untersuchung aufgenommen werden.
• Patienten ohne Resterkrankung nach der Operation sind zugelassen.
• Die Steroiddosis sollte in den letzten 2 Wochen vor der Einschreibung stabilisiert worden sein.
• Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmittel bei fruchtbaren Männern und Frauen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme in die Studie ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (Urinausscheidung oder Serumspiegel von bHCG [beta humanes Choriongonadotropin]) vorliegen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score von 0 oder 1.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• GBM-Progression während der ersten 2 Monate der adjuvanten Temozolomid-Therapie (5/28).
• AA-Progression während der ersten 2 Monate der Standardtherapie mit Temozolomid (5/28).
• Chemotherapie für das maligne Gliom außer Temozolomid.
• Mehr als eine vorherige Chemotherapie mit Temozolomid.
• Der Patient entwickelt sich nach der Primärtherapie von einem anaplastischen Gliom zu einem GBM.
• Patient, der älter als 70 Jahre ist oder keine konventionelle Radiochemotherapie erhalten hat.
• Patient, der wegen einer wiederkehrenden Erkrankung eine Strahlentherapie erhielt.
• Patient mit metastasierter Erkrankung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung anderer Therapien.
• Unzureichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion gemäß allen folgenden Laborwerten (durchzuführen innerhalb von 14 Tagen (einschließlich) vor Studieneinschluss):
• Absolute Neutrophilenzahl <=1,5 ×10^9/L;
• Blutplättchen <=100 ×10^9/L;
• Hämoglobin <90 g/L;
• Serumkreatinin >=1,5-fache Obergrenze des Labornormalwerts (ULN);
• Gesamtserumbilirubin >=1,5-fache ULN;
• ASAT (AST [Aspartataminotransferase]) oder ALAT (ALT [Alaninaminotransferase) > 2,0-fache ULN;
• Alkalische Phosphatase von >2,5-fachem ULN.
• Bekannte chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Jede andere schwerwiegende Erkrankung gemäß der medizinischen Beurteilung des Arztes vor der Aufnahme in die Studie.
• Jeder medizinische Zustand, der die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnte (z. B. häufiges Erbrechen, teilweiser Darmverschluss).
• Andere bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinom oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Jeder psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des mit dem Patienten vor der Aufnahme in die Studie besprochenen Studienprotokolls und Nachsorgeplans behindert.