Eine Studie über intraventrikulär liposomal verkapseltes Ara-C (DepoCyt) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Alter Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein, dürfen jedoch nicht älter als 85 Jahre sein.
• Diagnose Patienten mit der histologischen Diagnose eines rezidivierenden GBM, die entweder durch Biopsie oder Resektion der rezidivierenden Erkrankung gestellt wurde. Zytologische Hinweise auf bösartige Zellen im Liquor und/oder klinische und radiologische Hinweise auf eine leptomeningeale Erkrankung sind für die Aufnahme oder den Ausschluss in diese Studie irrelevant. Bihemisphärische Ausdehnung („Schmetterlings-GBM“), Multifokalität und/oder subependymale Ausbreitung sind keine Kontraindikationen für die Einschreibung.
• Vorherige Therapie Bei den Patienten muss zunächst die Diagnose „malignes Gliom“ (WHO-Grad III oder IV) gestellt worden sein und die anfängliche chirurgische Resektion fehlgeschlagen sein, gefolgt von einer adjuvanten Standardtherapie, einschließlich externer Strahlentherapie mit einem Abstand von 2 cm von 60 Gy und einer standardmäßigen Temozolomid-Chemotherapie von 150 bis 200 mg pro Quadratmeter für 5 Tage während jedes 28-Tage-Zyklus vor dem „Rezidiv“. Die Patienten dürfen vor der Aufnahme nicht mehr als eine weitere systemische oder ITV-adjuvante Chemotherapie zusätzlich zu Temozolomid erhalten haben, mit Ausnahme der intrakavitären Platzierung von Gliadel-Wafern. Die vorherige Platzierung von Gliadel-Wafern steht nicht im Widerspruch zur Patientenrekrutierung für diese Studie.
• Leistungsstatus: Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 60 % haben.
• Genesung von einer früheren Therapie Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt haben und dürfen keine signifikante systemische Erkrankung (z. B. Infektion, die nach 7 Tagen nicht mehr auf die Behandlung anspricht). Damit sie gesund genug sind, um sich sicher einer Tumorbiopsie und der Platzierung des Ommaya-Reservoirs zu unterziehen. Die Patienten dürfen innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoff) keine systemische Therapie gegen wiederkehrende Erkrankungen oder innerhalb von 8 Wochen vor der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine Bestrahlung erhalten haben.
• Hämatologischer Status: Patienten müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlung mit ITV DepoCyt eine Thrombozytenzahl von > 75.000/mm3 und eine ANC von > 1500/mm3 haben.
• Leber- und Nierenstatus: Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen (Gesamtbilirubin < 2,0 mg %; ALT und AST < 4-fach normal); ausreichende Nierenfunktion (Serumkreatinin <1,6 mg und BUN <22); normale Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium und Phosphor).
• Einverständniserklärung (siehe Anhang) Alle Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters und der Risiken dieser Studie bewusst sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten unter 18 Jahren oder über 85 Jahren.
• Patienten mit anderen histologischen Diagnosen als rezidivierendem GBM.
• Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) < 60 %.
• Patienten, die zusätzlich zu Temozolomid mehr als eine andere systemische oder ITV-adjuvante Chemotherapie erhalten haben, ohne intrakavitäre Platzierung von Gliadel-Wafern.
• Patienten, die gleichzeitig andere Therapien (entweder Brachytherapie oder systemische) erhalten, die speziell zur Behandlung des wiederkehrenden GBM entwickelt wurden.
• Patienten innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt einer stereotaktischen oder externen Strahlenbestrahlung.
• Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 75.000/mm3 und einer ANC < 1500/mm3 innerhalb von 72 Stunden vor der ITV DepoCyt- und/oder oralen Temozolomid-Behandlung.
• Patienten mit Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 2,0 mg %; ALT und AST > 4-fach normal).
• Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin > 1,6 mg und BUN > 22).
• Patienten mit abnormalen Serumelektrolyten (Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium und Phosphor).
• Patienten mit Kontraindikationen für die Platzierung eines ventrikulären Zugangsgeräts wie dem Ommaya-Reservoir.
• Patienten mit klinischen und/oder neuroradiologischen Anzeichen eines Hydrozephalus oder erhöhtem Hirndruck.
• Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer systemischen Infektion, die eine Chemotherapie ausschließen oder die Platzierung des Ommaya-Reservoirs verbieten.
• Schwangere und stillende Frauen sind ausgeschlossen. Bei allen anderen Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
• Patienten mit einem ventrikulär-peritonealen oder ventrikulär-atrialen Shunt.
• Gefangene werden von dieser Studie ausgeschlossen.
• Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten sind nicht bereit oder in der Lage, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.