Zyprexa und Aufgabenengagement bei Schizophrenie

Ziele: Olanzapin (OLZ) hat sich als eine der vielversprechenden pharmakologischen Interventionen herausgestellt, die nicht nur psychotische Symptome verbessert, sondern auch auf die Fähigkeit abzielen kann, die Aufmerksamkeit bei kognitiven Tests aufrechtzuerhalten. Die Pupillenreaktion, gemessen am Grad der Pupillenverengung, und visuelle Abtastmuster sind einzigartige Methoden zur Quantifizierung der Aufmerksamkeit, indem das Ausmaß der psychophysiologischen Beteiligung an einer visuellen Aufgabe gemessen wird. Es ist vernünftig zu erwarten, dass eine wirksame Behandlung von Aufmerksamkeitsproblemen sich in einer effizienteren Zuweisung psychophysiologischer Aufmerksamkeitsressourcen widerspiegelt, gemessen durch Pupillometrie. Hauptzweck dieser Pilotstudie ist es, die Wirksamkeit des Wechsels zu OLZ zur Verbesserung der Aufgabenbewältigung bei Schizophrenie zu demonstrieren. Sekundäre Ziele sind der Nachweis einer verbesserten Aufmerksamkeit als Reaktion auf OLZ, was zu verbesserten Aufmerksamkeitszuweisungsstrategien und Berufsbereitschaft führt, und der Nachweis der Wirksamkeit von OLZ als Mittel, das die Fähigkeit verbessert, von kognitivem Training zu profitieren. Die vorgeschlagene Studie wird die funktionellen Auswirkungen einer verbesserten Aufmerksamkeit bei Patienten untersuchen, die OLZ einnehmen, und sie wird die Hypothese testen, dass der Mechanismus dieser funktionellen Verbesserung durch den Prozess des Engagements erfolgt, wie er durch Pupillometrie und funktionelle Verhaltensmessungen gemessen wird.

Forschungsdesign und -methodik: Dies ist eine von der Industrie gesponserte, von Prüfärzten initiierte Studie mit 18 Patienten in einem offenen Design über einen Zeitraum von 24 Monaten. Die Teilnehmer sind erwachsene ambulante Patienten (im Alter von 18 bis 55 Jahren) mit einer Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, die auf irgendeiner Behandlung mit „typischen“ Antipsychotika stehen. Sie werden nach dem Zufallsprinzip einem von zwei Zuständen zugeordnet: 1) Olanzapin-Gruppe (OLZ-G). Patienten, denen der OLZ-Zustand zugewiesen wurde, werden von ihrer vorherigen Medikation auf OLZ umgestellt, sodass OLZ das einzige antipsychotische Medikament ist, das Teil ihres Regimes ist. Nach dem Wechsel zu OLZ werden die Probanden zweimal wöchentlich in ein kognitives Trainingsprogramm mit 20 Sitzungen aufgenommen, das speziell darauf ausgelegt ist, Aufmerksamkeitsdefizite anzugehen und aktives Engagement zu fördern. 2) Gruppe „Typicals“ (TYP-G). Probanden, die dem „typischen“ Zustand zugeordnet wurden, werden während des gesamten Studienverlaufs mit ihrem Medikationsschema fortfahren, da sie in dasselbe kognitive Trainingsprogramm eingeschrieben sind. Forschungsfragen sind: Im Vergleich zu Teilnehmern, die eine beliebige Kombination „typischer“ Medikamente einnehmen, nehmen wir an, dass Personen mit Schizophrenie unter OLZ (a) eine signifikant verbesserte Leistung bei der psychophysiologischen Messung des Aufgabenengagements zeigen, (b) ein größeres Engagement beim kognitiven Training zeigen und (c) eine größere Verbesserung der Aufmerksamkeit bei beruflichen Aufgaben zeigen. Das primäre Wirksamkeitsmaß wird ein am Kopf montiertes optisches Pupillometer der ASL H6-Serie sein, um das Aufgabenengagement als Funktion der Pupillenerweiterung und visueller Scanmuster zu messen. Sekundäre Wirksamkeitsmessungen umfassen Computersoftware, die speziell entwickelt wurde, um das Aufgabenverhalten bei Computerübungen zu bewerten, eine kurze neuropsychologische Testbatterie, globale Verhaltens- und Symptominventare sowie eine funktionelle Bewertung der Behandlungsmotivation.