Vergleich der kognitiven Funktionen von schizophrenen Patienten, die mit Sertindol versus Risperidon behandelt wurden

Einführung:

In diesem Vorschlag beabsichtigen wir, die Wirkung von Sertindol mit der von Risperidon auf die kognitive Beeinträchtigung bei Schizophrenie zu vergleichen.

Hypothese:

Sertindol wird bei der Behandlung kognitiver Beeinträchtigungen bei Schizophrenie genauso wirksam wie Risperidon sein und weniger Nebenwirkungen haben.

Studienmedikamente:

Risperidon ist ein „atypisches“ antipsychotisches Medikament, das auf der ganzen Welt weit verbreitet ist. In Israel war Risperidon in den letzten zehn Jahren das Medikament der ersten Wahl für Schizophrenie. Dieses Medikament erwies sich als wirksam mit erträglichen Nebenwirkungen. Zu den Nebenwirkungen gehören: Müdigkeit, Schwindel, Muskeldystonie, Appetit- und Gewichtssteigerung, Mundtrockenheit, Verstopfung, Zittern, orthostatische Hypotonie.

Sertindol ist ein weiteres „atypisches“ Antipsychotikum. Das Medikament wurde vom israelischen Gesundheitsministerium zugelassen. Sertindol wurde erstmals 1996 in Großbritannien vermarktet. Es wurde nach mehreren Berichten über kardiovaskuläre Todesfälle, die vermutlich durch das Medikament verursacht wurden, vom Markt genommen (d.h. Verlängerung des QT-Intervalls im EKG, Verdacht auf ventrikuläre Arrhythmien). Nach erneuter Forschung, bei der mehr als 10.000 Patienten mehrere Jahre lang untersucht wurden, wurde festgestellt, dass das Medikament genauso sicher ist wie andere Antipsychotika. Im Jahr 2002 beschloss die Europäische Union, Sertindole auf den Markt zu bringen.

Häufige Nebenwirkungen von Sertindol sind: Schwindel, Parästhesien, Ödeme, orthostatische Hypotonie, verstopfte Nase, Dyspnoe, Mundtrockenheit, verringertes Samenvolumen, Gewichtszunahme, Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

Fächer und Methoden:

Überblick: Wir schlagen vor, eine multizentrische, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie durchzuführen, in der Sertindol oder Risperidon an Patienten mit Schizophrenie verabreicht werden, N=60. Das primäre Ergebnismaß wird die kognitive Funktion sein. Sekundäre Endpunkte sind das Absetzen aufgrund aller Ursachen, Symptome und Nebenwirkungen.

Verfahren und Instrumente:

Fächer:

Sechzig männliche und weibliche Probanden werden aus Patienten rekrutiert, die in den stationären und ambulanten Einheiten der Abteilung für Psychiatrie des Sheba Medical Center, des Beer-Yaakov Mental Health Center und des Kfar Shaul Mental Health Center behandelt werden. Vor Aufnahme in die Studie erhalten die Patienten eine sorgfältige medizinische Abklärung, einschließlich vollständiger Anamnese, körperlicher Untersuchung; routinemäßige Blutchemie und Blutbild, EKG und Urinanalyse.

Einschluss- und Ausschlusskriterien basieren auf den SmPCs beider Verbindungen.

Medikament:

Die verwendeten Dosen der Studienmedikation basieren auf den derzeit von den Herstellern empfohlenen Dosen: Sertindol: 16–20 mg/Tag (in Ausnahmefällen erhalten die Probanden 24 mg/Tag, basierend auf der klinischen Begründung) oder Risperidon 4–8 mg /Tag.

Dauer:

Die Dauer der randomisierten, offenen Behandlung beträgt 12 Wochen. Im Anschluss an diese Phase wird eine weitere 12-wöchige Phase mit Sertindol den Studienteilnehmern angeboten, die zuvor dem Risperidon-Arm zugeteilt wurden. Gemäß den IRB-Anforderungen sind Patienten, die auf Sertindole ansprechen, berechtigt, Sertindole als mitfühlende Pflege zu erhalten (in Übereinstimmung mit den MOH-Anforderungen für mitfühlende Pflege).

Bewertungsinstrumente:

• Die folgenden Bewertungsskalen werden vor der Randomisierung, nach 12 Wochen randomisierter Behandlung und gegebenenfalls nach 12 Wochen mit Sertindol angewendet. Positive Symptome werden anhand der PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale) bewertet.
• Negative Symptome werden von SANS (Scale of the Assessment of Negative Symptoms) bewertet.
• Die kognitive Funktion wird mit MATRICS (Measurement And Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia) bewertet.
• Bewegungsstörungen werden anhand der Simpson-Angus-Skala und der AIMS-Skala (Abnormal Involuntary Movement Scale) bewertet
• Blutspiegel von Glukose, Triglyceriden und Cholesterin
• Gewicht, Größe und Vitalfunktionen werden gemessen und aufgezeichnet
• EKG

Sprachsensible Tests wurden standardisiert und werden auf Hebräisch bewertet. Die Bewertung wird von einem Beurteiler vorgenommen, der gegenüber der Behandlung verblindet ist.

Begleitmedikation:

Patienten, die Stimmungsstabilisatoren, Antidepressiva, Beruhigungsmittel und Hypnotika erhalten, dürfen nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie vor Beginn der Studie 2 Wochen lang eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen. Nach der Randomisierung werden Änderungen der Dosierungen von Begleitmedikationen erfasst und am Ende der Studie analysiert.