Die Wirksamkeit und Sicherheit von Infliximab in Kombination mit Azathioprin bei Morbus Crohn bei Kindern

Morbus Crohn (MC) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (CED). In den letzten Jahren hat die Inzidenz von MC bei Kindern weltweit einen signifikanten Aufwärtstrend gezeigt und ist auch bei chinesischen Kindern deutlich angestiegen. Epidemiologischen Studien zufolge beträgt die Inzidenz von MC bei chinesischen Kindern etwa 2,5 bis 11 Fälle pro 100.000 Personen pro Jahr. MC bei Kindern ist in der Regel schwerwiegender und kann die psychosozialen Funktionen sowie die körperliche Entwicklung der Patienten erheblich beeinträchtigen. Infliximab (IFX), als erster Tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-Antagonist, der zur Behandlung von MC zugelassen ist, bindet spezifisch an TNF-α und neutralisiert es, hemmt entzündliche Darmreaktionen und fördert die Mukosaheilung. Im Bereich des pädiatrischen MC haben mehrere Studien vorläufig bestätigt, dass eine IFX-Monotherapie klinische Remission wirksam induzieren, Wachstum und Entwicklung fördern und die Hormonabhängigkeit reduzieren kann. Ein erheblicher Anteil (37,8 % bis 43,3 %) der mit Anti-TNF-α-Therapie behandelten MC-Patienten entwickelt jedoch sekundäre adaptive Reaktionen (LOR). Daher benötigen sie Dosisintensivierung, Umstellung auf andere Anti-TNF-Medikamente oder Umstellung auf Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zur Intervention. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die Kombination von Anti-TNF-α-Medikamenten mit Immunmodulatoren die Bildung von Anti-Medikamenten-Antikörpern reduzieren und die Wirksamkeit verbessern kann, wodurch Remission aufrechterhalten wird. Die am häufigsten verwendeten Immunmodulatoren für CED sind Thiopurin-Medikamente, wie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin. Einige frühere Studien deuten darauf hin, dass eine Kombinationstherapie bei erwachsenen MC einer Monotherapie überlegen sein könnte, aber ihre Wirksamkeit und Sicherheit für diese spezielle Gruppe von Kindern bleiben umstritten: Einerseits ist das Immunsystem von Kindern noch nicht vollständig entwickelt, und eine Kombinationstherapie könnte die Risiken von Infektionen und Knochenmarksuppression weiter erhöhen; andererseits haben Kinder dringende Bedürfnisse hinsichtlich Wachstum und Entwicklung, und die Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie bei der Verbesserung von Wachstumsverzögerungen und der Förderung der Mukosaheilung erfordern noch mehr hochwertige Evidenz zur Unterstützung. Derzeit gibt es sowohl im In- als auch im Ausland begrenzte klinische Studien zur Anwendung von IFX-Monotherapie oder IFX kombiniert mit Azathioprin bei pädiatrischem MC, und die meisten davon sind retrospektive Studien mit kleinen Stichproben, denen Daten aus großen prospektiven randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) fehlen. Gleichzeitig mangelt es auch an Evidenz zum optimalen Zeitpunkt der Kombinationstherapie, Dosisanpassungsstrategien und langfristigen Sicherheitsaspekten (wie langfristiges Tumorrisiko, Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit usw.) der Kombinationstherapie, was nicht ausreichend Evidenz für klinische Entscheidungsfindungen liefern kann. Vor dem oben genannten Hintergrund zielt diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von IFX-Monotherapie und IFX kombiniert mit Azathioprin bei der Behandlung von pädiatrischem MC zu vergleichen, um die Unterschiede in der Wirksamkeit der beiden Behandlungsschemata bei der Induktion von Remission, Aufrechterhaltung der Remission, Mukosaheilung sowie Wachstum und Entwicklung von pädiatrischem MC zu klären und ihre kurz- und langfristigen Sicherheitsmerkmale umfassend zu analysieren, um zuverlässigere evidenzbasierte medizinische Evidenz für die individualisierte Behandlung von pädiatrischem MC bereitzustellen, klinische Behandlungspfade zu optimieren und letztendlich die langfristige Prognose und Lebensqualität von Kindern zu verbessern.