Molekulargenetische Grundlage des invasiven Brustkrebsrisikos im Zusammenhang mit lobulärem Karzinom in situ

LCIS) eine monoklonale pathologische Entität ist, die auf molekulargenetischer Ebene charakterisiert werden muss, und dass diese molekulargenetischen Veränderungen zur Vorhersage der späteren Entwicklung von invasivem Brustkrebs verwendet werden können. Prophylaktische Mastektomieproben von Frauen mit multifokalem LCIS und invasive Brustkrebsproben, die gleichzeitig LCIS aufweisen, werden auf X-Chromosomen-Inaktivierungsmuster und Verlust der Heterozygotie untersucht, um die Monoklonalität festzustellen. Wenn Klonalität vorliegt, werden wir die Mikrosatelliteninstabilität beurteilen und eine Microarray-basierte vergleichende genomische Hybridisierungstechnik (CGH) verwenden, um in LCIS vorhandene genetische Veränderungen zu identifizieren. Schließlich werden LCIS-Biopsieproben von unbehandelten Patientinnen ausgewertet, bei denen nach der Nachuntersuchung invasiver Brustkrebs aufgetreten ist oder nicht, um festzustellen, ob die Art oder das Ausmaß der identifizierten genetischen Veränderungen mit der späteren Entwicklung von invasivem Brustkrebs in Zusammenhang stehen können. Wir gehen davon aus, dass ein Teil der LCIS-Läsionen einen monoklonalen Ursprung widerspiegelt, dass diese Läsionen monoklonalen Ursprungs Hinweise auf spezifische molekulargenetische Veränderungen aufweisen und dass diese spezifischen Veränderungen mit der Wahrscheinlichkeit der späteren Entwicklung eines invasiven Brustkarzinoms korrelieren.