Zelluläres Proteom aus Leukozyten von Glaukompatienten im Vergleich zu Patienten mit Alzheimer-Krankheit
Systematische Charakterisierung des zellulären Proteoms aus menschlichen Leukozyten von Glaukompatienten im Vergleich zu Patienten mit Alzheimer-Krankheit
Das Glaukom ist eine weltweit häufigste Ursache für Blindheit. Das Hauptmerkmal dieser Augenneuropathie ist eine Ausgrabung des Sehnervenkopfes. Der Verlust retinaler Ganglienzellen ist der Endpunkt bei Erkrankungen des Sehnervs, die zur Erblindung führen, beispielsweise beim Glaukom. Es ist bekannt, dass der neuronale Zelltod beim Glaukom durch einen apoptotischen Mechanismus erfolgt. In früheren Studien konnten die Forscher zeigen, dass sich der Prozess der Apoptose in zirkulierenden Leukozyten durch verschiedene Parameter widerspiegelt, etwa durch unterschiedliche mRNA-Expression und eine erhöhte Fragmentierung der DNA. Solche Veränderungen weisen auf einen Zusammenhang zwischen zellulärem Stress und apoptotischen Ereignissen hin.
Aufgrund der Ergebnisse der mRNA-Expression erwarten die Forscher auch Veränderungen auf Proteinebene.
Ziel dieser Studie ist es daher, das Proteom der Proteine zu charakterisieren, die an Signalwegen im Zusammenhang mit dem Zelltod beteiligt sind.
Daher wird das Expressionsmuster mehrerer Proteine in Leukozyten von Patienten mit primärem Offenwinkelglaukom mithilfe von Techniken wie Western-Blot und Tandem-Massenspektrometrie analysiert. Diese Proben werden mit Proben gesunder Kontrollpersonen verglichen. Darüber hinaus werden sie auch mit Proben von Patienten mit Alzheimer-Krankheit verglichen. Da es sich beim Glaukom um eine neurodegenerative Erkrankung handelt, werden diese Patienten als Positivkontrollen in diese Studie einbezogen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hypothese:
Unterschiede im Proteom hinsichtlich der Zelltodpfade von Glaukompatienten korrespondieren mit Unterschieden in der mRNA-Expression dieser Patienten.
Konkrete Ziele:
Charakterisierung des zellulären Proteoms aus menschlichen Leukozyten von Glaukompatienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit Alzheimer-Krankheit.
Hintergrund:
Das Glaukom ist eine weltweit häufigste Ursache für Blindheit. Das Hauptmerkmal dieser Augenneuropathie ist eine Ausgrabung des Sehnervenkopfes. Der Verlust retinaler Ganglienzellen ist der Endpunkt bei Erkrankungen des Sehnervs, die zur Erblindung führen, beispielsweise beim Glaukom. Es ist bekannt, dass der neuronale Zelltod beim Glaukom durch einen apoptotischen Mechanismus erfolgt. In früheren Studien konnten wir zeigen, dass sich dieser Zelltod in zirkulierenden Leukozyten durch verschiedene Parameter widerspiegelt, wie beispielsweise die unterschiedliche mRNA-Expression und eine erhöhte Fragmentierung der DNA. Die Unterschiede in der mRNA-Expression weisen auf einen engen Zusammenhang mit zellulären Stressbedingungen und apoptotischen Ereignissen hin: Eine erhöhte mRNA-Expression wurde für p53, 20S-Proteasom-Alpha-Untereinheit, ABC1-Transporter, p21(WAF1/CIP1), 14-3-3-Sigma-Faktor, MMP- festgestellt. 9 und MMP-14 und TIMP-1.
Basierend auf der Annahme, dass sich Glaukompatienten hinsichtlich der Expression dieser mRNAs unterscheiden können, gehen wir davon aus, dass ähnliche Unterschiede auch auf Proteinebene bestehen sollten.
Ziel dieser Studie ist es daher, das Proteom der Proteine zu charakterisieren, die an Signalwegen im Zusammenhang mit dem Zelltod beteiligt sind.
Studientyp
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Deutsche Muttersprachler
- Alter zwischen 18-85 Jahren
- Primäres Offenwinkelglaukom (POAG) mit und ohne Vasospasmus
- Ein Einschlusskriterium für eine Kontrollgruppe ist die Alzheimer-Krankheit.
Ausschlusskriterien:
Irgendeine Vorgeschichte von:
- Andere Augen- oder Systemerkrankungen als Glaukom oder Alzheimer-Krankheit
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Jeder Zustand, der möglicherweise die Gesichtsfeldergebnisse beeinträchtigt. Visuelle Felder werden aus dem Diagramm ermittelt.
- Geistige Beeinträchtigung beeinträchtigt die Fähigkeit zur Zusammenarbeit und zum Verständnis des Zwecks dieser Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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1
Kontrolle 1 (junge Probanden)
|
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2
Kontrolle 2 (alte Probanden)
|
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3
Glaukompatienten
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4
Alzheimer-Patienten
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Selim Orguel, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 075-WUK-2008-002
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National University Hospital, SingaporeAbgeschlossenChronisches Engwinkelglaukom | Primärer Winkelverschluss | Primärer Angle Closure-Verdächtiger | Fellow Eyes of Acute Angle Closure GlaucomaSingapur