Studie von AMG 479 als Zweitlinientherapie bei Patientinnen mit rezidivierendem platinsensitivem Eierstockkrebs
8. Dezember 2015 aktualisiert von: Translational Research in Oncology
Eine multizentrische Open-Label-Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von AMG 479, einem vollständig humanen monoklonalen Antikörper gegen den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-Typ-1-Rezeptor (IGF-1R) als Zweitlinientherapie bei Patientinnen mit rezidivierendem platinsensitivem Eierstockkrebs
Der Zweck dieser Studie ist es, eine Schätzung der objektiven Ansprechrate (ORR) von AMG 479 bei Patientinnen mit rezidivierendem platinsensitivem Ovarialepithelkarzinom (einschließlich Eileiter und primärem Peritonealkarzinom) zu erhalten, bei denen eine Erstlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen ist.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
61
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 12200
- Charite Campus Benjamin Franklin
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Erlangen, Deutschland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
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La Roche Sur Yon, Frankreich, 85295
- Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
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Lyon, Frankreich, 69373
- Centre Léon Bérard
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Neuilly sur Seine, Frankreich, 92
- Clinique Hartmann
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Paris, Frankreich, 75005
- Institut Curie
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Cork, Irland
- Cork University Hospital
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Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irland
- St Jame's Hospital
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Dublin, Irland
- Mater Private Hospital
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Waterford, Irland
- Waterford Regional Hospital
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Rehovot, Israel, 76100
- Kaplan Medical Center
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Calgary, Kanada, AB T2N 4N2
- Tom Baker Centre
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Hamilton, Kanada, ON L8S1B7
- Juravinski Cancer Center
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Montreal, Kanada, H2W 1Y5
- CHUM Hôpital Notre Dama
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Montreal, Kanada, H3G 1 E2
- Jewish General Hospital
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La Laguna (Santa Cruz de Tenerife), Spanien, 38320
- Hospital Universitario de Tenerife
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital U 12 de Octubre
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Sevilla, Spanien, 341071
- Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla
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California
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Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
- St Jude Heritage Healthcare
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La Verne, California, Vereinigte Staaten, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group Inc
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1678
- UCLA
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- LAC/USC Medical Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- University of Southern California/ Norris Comprehensive Cancer Center
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Northridge, California, Vereinigte Staaten, 91325
- North Valley Hematology/ Oncology Medical Group
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Oxnard, California, Vereinigte Staaten, 93030
- Ventura County Hematology Oncology Specialists
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Pasadena, California, Vereinigte Staaten, 91107
- Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
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Kansas
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Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214
- Cancer Center of Kansas
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Michigan
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Ann arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48106
- St Joseph Mercy Health System
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic
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Nevada
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Henderson, Nevada, Vereinigte Staaten, 89052
- Comprehensive Cancer Centre of Nevada
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes Ovarialepithelkarzinom (einschließlich Eileiter und primäres Peritonealkarzinom). In Paraffin eingebettetes Ausgangsgewebe aus der Primärdiagnose des Patienten wird vor der Aufnahme in die Studie angefordert und sollte an das designierte Zentrallabor weitergeleitet werden. Bei Patienten mit messbarer Erkrankung oder ausreichendem Aszites sollte frisches gefrorenes Gewebe oder Aszitesflüssigkeit durch Nadelbiopsie gewonnen und an das ausgewiesene Zentrallabor geschickt werden.
- Vorbehandlung mit höchstens 1 Behandlungsschema im primären Behandlungssetting.
- Platinempfindliche Erkrankung, definiert durch Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung > 6 Monate UND < 24 Monate nach Abschluss einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie.
- Weiblich > 18 Jahre oder volljährig.
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
- Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Patienten mit nicht messbarer Krankheit mit einem biochemischen Wiederauftreten sind förderfähig, vorausgesetzt, dass der CA 125 um mehr als das 2-fache der oberen Normalgrenzen erhöht ist, bestätigt durch zwei aufeinanderfolgende Proben, die im Abstand von mindestens einer Woche entnommen wurden.
- Auflösung aller toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (außer Alopezie) auf NCI CTCAE v.3.0 Grad ≤ 1 und zu Ausgangslaborwerten, wie im Einschlusskriterium unmittelbar unten definiert.
- Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
- Nicht-Diabetiker oder Typ-1- oder Typ-2-Diabetiker mit HgbA1c < 8 % und Nüchtern-Blutzuckerspiegel < 160 mg/dL
- Angemessene Gerinnungsparameter (innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung), International Normalized Ratio (INR) ≤1,5; Aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
Ausschlusskriterien:
- Mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapieschema bei der Behandlung von Eierstockkrebs.
- Platinresistente Erkrankung, definiert durch ein Wiederauftreten oder Fortschreiten weniger oder gleich sechs Monate nach Abschluss der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie.
- Voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs (z. B. drohender Darmverschluss, Magen-Darm-Perforation) oder Strahlentherapie während der Studie.
- Diagnose eines zweiten bösartigen Tumors innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
- Vorbehandlung mit Prüfbehandlung, die auf die IGF-Achse abzielt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, CP 751,871, IM-A12, RO4858696.
- Frühere Exposition gegenüber AMG 479.
- Geschichte der Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine.
- Vorbehandlung mit einem humanisierten monoklonalen Antikörper.
- Behandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Blutprodukten oder einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen nach Studieneinschluss.
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienregistrierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose , oder andere thromboembolische Ereignisse.
- Vorgeschichte von Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis.
- Patientin im gebärfähigen Alter ist offensichtlich schwanger (z. B. positiver Test auf humanes Choriongonadotropin) oder stillt.
- Patientin im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
- Bekannte aktive Infektion oder antiretrovirale Therapie der HIV-Erkrankung.
- Bekannter positiver Test auf chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
- Psychischer Zustand, der es dem Patienten unmöglich macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
- Verweigerung oder Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben.
- Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder signifikante Laboranomalien, die weitere Untersuchungen erfordern, die ein unangemessenes Risiko für die Sicherheit des Patienten darstellen, die Teilnahme am Protokoll verhindern oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: AMG479
AMG 479 verabreicht an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder Entscheidung des Sponsors, die Studie abzubrechen.
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Infusionslösung – 18 mg/kg an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR) Beurteilung durch den Prüfarzt: % der Patienten in der Gruppe, die gemäß den RECIST-Kriterien und den GCIG-CA125-Ansprechkriterien ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten. - Bewertung der Reaktion durch die Ermittler
Zeitfenster: Radiologische Tumorbeurteilung: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis Dokumentation der Progression oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens + CA 125: Tag 1 jedes Zyklus
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RECIST(v1.0):CR:Verschwinden aller Zielläsionen oder Verschwinden aller Nichtzielläsionen & Normalisierung des Tumormarkerspiegels/•PR:mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen als Referenz die Baseline-Summe LD ODER CR für Zielläsionen und unvollständiges Ansprechen/SD für Nicht-Zielläsionen. CR & PR müssen nicht weniger als 4 Wochen nach dem anfänglichen Doc des Ansprechens bestätigt werden. Die Def der resp gemäß dem Serum-CA125-Spiegel entsprach den GCIGCA125-Kriterien:
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Radiologische Tumorbeurteilung: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis Dokumentation der Progression oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens + CA 125: Tag 1 jedes Zyklus
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Objektive Ansprechrate (ORR) Unabhängiger Radiologieausschuss % der Patienten in der Gruppe, die ein vollständiges oder teilweises Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien und GCIG CA 125-Ansprechkriterien erreichen.
Zeitfenster: Radiologische Tumorbeurteilung: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis Dokumentation der Progression oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens + CA 125: Tag 1 jedes Zyklus
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RECIST(v1.0):CR:Verschwinden aller Zielläsionen oder Verschwinden aller Nichtzielläsionen & Normalisierung des Tumormarkerspiegels/•PR:mindestens 30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen als Referenz die Baseline-Summe LD ODER CR für Zielläsionen und unvollständiges Ansprechen/SD für Nicht-Zielläsionen. CR & PR müssen nicht weniger als 4 Wochen nach dem anfänglichen Doc des Ansprechens bestätigt werden. Die Def der resp gemäß dem Serum-CA125-Spiegel entsprach den GCIGCA125-Kriterien:
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Radiologische Tumorbeurteilung: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis Dokumentation der Progression oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens + CA 125: Tag 1 jedes Zyklus
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Time To Progression (TTP) Ermittlerbewertung
Zeitfenster: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens
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Intervall vom Datum der Registrierung bis zum Datum der Krankheitsprogression Bewertung durch den Prüfarzt Gemäß RECIST (v1.0) repräsentierte die Krankheitsprogression eine Zunahme von mindestens 20 % in der Summe des längsten Durchmessers (SLD) der Zielläsionen als Referenz die kleinste SLD, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eine eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
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Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens
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Clinical Benefit Rate (CBR) Investigator Assessmentmt % of Patients in the gp, who have a Complete Response-CR, Partial Response-PR or Stable Disease-SD for 16wks from Registrat°, unter Berücksichtigung des globalen Ansprechens, kombiniert mit RECIST-Kriterien und CA125-Beurteilungen
Zeitfenster: Mit 16 Wochen ab Registrierung
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RECIST(v1.0):
CA125-Ebene:
Bester insgesamt bzw. von :
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Mit 16 Wochen ab Registrierung
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Bewertung des Prüfarztes zum Gesamtüberleben (OS).
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus während der Studienbehandlung + Nachsorge alle 6 Monate für die ersten 3 Jahre in der Studie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
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Zeitraum zwischen dem Datum der Registrierung und dem Datum des Todes
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Tag 1 jedes Zyklus während der Studienbehandlung + Nachsorge alle 6 Monate für die ersten 3 Jahre in der Studie oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
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Time To Marker Progression (TTMP) Investigator Assessment – Intervall vom Registrierungsdatum bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß GCIG 2005 Definition von CA 125 Progression.
Zeitfenster: Tag 1 jedes Zyklus
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Die GCIG-Kriterien (November 2005) wurden verwendet, um eine fortschreitende Erkrankung basierend auf den CA 125-Serumspiegeln wie folgt zu definieren:
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Tag 1 jedes Zyklus
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Beurteilung durch den Prüfarzt zum progressionsfreien Überleben (PFS) – Intervall von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus jedweder Ursache – gemäß RECIST und CA 125
Zeitfenster: Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens
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Bei einem Patienten kann auf der Grundlage der radiologischen Messung der Tumorläsionsbewertung oder der CA125-Bewertung (Tumormessungen haben Vorrang) eine progressive Erkrankung festgestellt worden sein. Die radiologische Progression wurde gemäß den RECIST-Richtlinien (Therasse et al., JNCI2000) als mindestens 20 definiert % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen (bezieht sich auf die kleinste Summe der längsten Durchmesser, die seit Beginn der Behandlung oder seit dem Auftreten von mindestens 1 neuen Läsion aufgezeichnet wurden). Die Serum-CA125-Progression wurde gemäß der GCIG-Definition von 2005 definiert : Punkte mit:
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Alle 9 (+/- 1) Wochen während der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens oder Ende der Studienbehandlung + Bestätigung PR oder CR nicht weniger als 4 Wochen nach anfänglicher Dokumentation des Ansprechens
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2009
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Mai 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Juli 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Juli 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
21. Juli 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
11. Januar 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Dezember 2015
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- TRIO 015
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