Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AMG 479 в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим платиночувствительным раком яичников

8 декабря 2015 г. обновлено: Translational Research in Oncology

Многоцентровое открытое исследование фазы II эффективности и безопасности AMG 479, полностью человеческого моноклонального антитела против рецептора инсулиноподобного фактора роста типа 1 (IGF-1R), в качестве терапии второй линии у пациентов с рецидивирующим чувствительным к платине раком яичников

Целью данного исследования является получение оценки частоты объективного ответа (ЧОО) AMG 479 у пациентов с рецидивирующей чувствительной к платине эпителиальной карциномой яичников (включая фаллопиевы трубы и первичную перитонеальную) карциному, не получающей передовой химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Charite Campus Benjamin Franklin
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf
  • Израиль
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Kaplan Medical Center
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • St Jame's Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Private Hospital
      • Waterford, Ирландия
        • Waterford Regional Hospital
  • Испания
      • La Laguna (Santa Cruz de Tenerife), Испания, 38320
        • Hospital Universitario de Tenerife
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital U 12 de Octubre
      • Sevilla, Испания, 341071
        • Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla
  • Канада
      • Calgary, Канада, AB T2N 4N2
        • Tom Baker Centre
      • Hamilton, Канада, ON L8S1B7
        • Juravinski Cancer Center
      • Montreal, Канада, H2W 1Y5
        • CHUM Hôpital Notre Dama
      • Montreal, Канада, H3G 1 E2
        • Jewish General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
        • Comprehensive Blood and Cancer Center
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St Jude Heritage Healthcare
      • La Verne, California, Соединенные Штаты, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group Inc
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1678
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • LAC/USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California/ Norris Comprehensive Cancer Center
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91325
        • North Valley Hematology/ Oncology Medical Group
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology Oncology Specialists
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91107
        • Central Hematology Oncology Medical Group Inc.
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Michigan
      • Ann arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • St Joseph Mercy Health System
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Comprehensive Cancer Centre of Nevada
  • Франция
      • La Roche Sur Yon, Франция, 85295
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Neuilly sur Seine, Франция, 92
        • Clinique Hartmann
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная эпителиальная карцинома яичников (включая маточную трубу и первичную перитонеальную) карциному. Залитая парафином исходная ткань пациента с первичным диагнозом запрашивается до включения в исследование и должна быть направлена ​​в назначенную центральную лабораторию. У пациентов с поддающимся измерению заболеванием или достаточным асцитом свежезамороженную ткань или асцитную жидкость следует получить с помощью пункционной биопсии и отправить в назначенную центральную лабораторию.
  • Предшествующее лечение с использованием не более 1 схемы лечения в условиях первичного лечения.
  • Чувствительное к платине заболевание, определяемое рецидивом или прогрессированием заболевания > 6 мес И < 24 мес после завершения предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Женщина > 18 лет или совершеннолетия.
  • Статус производительности ECOG ≤ 1.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Субъекты с не поддающимся измерению заболеванием с биохимическим рецидивом имеют право на участие при условии, что СА 125 повышен более чем в 2 раза по сравнению с верхними пределами нормы, что подтверждается в двух последовательных образцах, взятых с интервалом не менее одной недели.
  • Разрешение любых токсических эффектов предшествующей терапии (кроме алопеции) в соответствии с NCI CTCAE v.3.0 Степень ≤ 1 и исходные лабораторные значения, как определено в критерии включения непосредственно ниже.
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Пациенты без диабета или пациенты с диабетом 1 или 2 типа, контролируемые с уровнем HgbA1c <8% и уровнем глюкозы в крови натощак <160 мг/дл
  • Адекватные показатели коагуляции (в течение 21 дня до постановки на учет), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; Активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.

Критерий исключения:

  • Более 1 предшествующего режима химиотерапии при лечении рака яичников.
  • Платинорезистентное заболевание, определяемое как рецидив или прогрессирование в течение менее или равного шести месяцам после завершения основной химиотерапии на основе препаратов платины.
  • Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры (например, надвигающаяся непроходимость кишечника, перфорация желудочно-кишечного тракта) или лучевой терапии во время исследования.
  • Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Предшествующее лечение экспериментальным лечением, направленным на ось IGF, включая, помимо прочего, CP 751,871, IM-A12, RO4858696.
  • Предыдущее знакомство с AMG 479.
  • История гиперчувствительности к рекомбинантным белкам.
  • Предварительное лечение гуманизированным моноклональным антителом.
  • Лечение химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим вмешательством, препаратами крови или исследуемым агентом в течение 3 недель после включения в исследование.
  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен или другое тромбоэмболическое событие.
  • Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе.
  • Пациентка с детородным потенциалом явно беременна (например, положительный тест на хорионический гонадотропин человека) или кормит грудью.
  • Пациентка детородного возраста не желает использовать адекватные меры контрацепции.
  • Известная активная инфекция или антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции.
  • Известный положительный тест на хронический гепатит В или С.
  • Психическое состояние, из-за которого пациент не может понять характер, объем и возможные последствия судебного разбирательства.
  • Отказ или невозможность дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Другое тяжелое острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или значительное лабораторное отклонение, требующее дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности пациента, затруднить участие в протоколе или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может привести к тому, что пациент не подходит для участия в этом испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: АМГ 479
AMG 479 вводят в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или решения спонсора прекратить исследование.
Биологический: АМГ 479
Раствор для инфузий - 18 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) Оценка исследователя: % пациентов в группе, у которых достигнут полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) в соответствии с критериями RECIST и критериями ответа GCIG CA125. - Оценки реакции следователей
Временное ограничение: Рентгенологическая оценка опухоли: каждые 9 (+/- 1) недель во время исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа + CA 125: 1-й день каждого цикла

RECIST(v1.0):CR:исчезновение всех поражений-мишеней или исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера/•PR:минимум 30% снижение суммы наибольшего диаметра (LD) принимаемых мишеней в качестве эталона исходной суммы LD OR CR для целевого уровня и неполного ответа/SD для нецелевого уровня.

CR и PR должны быть подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначального ответа на документ. Определение ответа в соответствии с уровнем CA125 в сыворотке соответствовало критериям GCIGCA125:

  • PR: повышенный CA125 на исходном уровне PR считается, если снижение ≥ 50% по сравнению с исходным значением наблюдалось в 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели.
  • CR: повышенный уровень CA125 на исходном уровне CR был определен с 2 значениями CA125 ниже ВГН, наблюдаемыми в 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели. Считалось, что пациент имел наилучшее общее соотношение: CR: если CR в соответствии с RECIST и CA125 /-PR : если CR согласно RECIST и PR согласно CA125 ИЛИ CR согласно RECIST и SD согласно CA125 с повышенным CA125 на исходном уровне ИЛИ PR согласно RECIST и CR/PR или SD согласно CA125
Рентгенологическая оценка опухоли: каждые 9 (+/- 1) недель во время исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа + CA 125: 1-й день каждого цикла
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) Независимый радиологический комитет % пациентов в группе, достигших полного или частичного ответа в соответствии с критериями RECIST и критериями ответа GCIG CA 125.
Временное ограничение: Рентгенологическая оценка опухоли: каждые 9 (+/- 1) недель во время исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа + CA 125: 1-й день каждого цикла

RECIST(v1.0):CR:исчезновение всех поражений-мишеней или исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера/•PR:минимум 30% снижение суммы наибольшего диаметра (LD) принимаемых мишеней в качестве эталона исходной суммы LD OR CR для целевого уровня и неполного ответа/SD для нецелевого уровня.

CR и PR должны быть подтверждены не менее чем через 4 недели после первоначального ответа на документ. Определение ответа в соответствии с уровнем CA125 в сыворотке соответствовало критериям GCIGCA125:

  • PR: повышенный CA125 на исходном уровне PR считается, если снижение ≥ 50% по сравнению с исходным значением наблюдалось в 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели.
  • CR: повышенный уровень CA125 на исходном уровне CR был определен с 2 значениями CA125 ниже ВГН, наблюдаемыми в 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели. Считалось, что пациент имел наилучшее общее соотношение: CR: если CR в соответствии с RECIST и CA125 /-PR : если CR согласно RECIST и PR согласно CA125 ИЛИ CR согласно RECIST и SD согласно CA125 с повышенным CA125 на исходном уровне ИЛИ PR согласно RECIST и CR/PR или SD согласно CA125
Рентгенологическая оценка опухоли: каждые 9 (+/- 1) недель во время исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа + CA 125: 1-й день каждого цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка исследователем времени до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: Каждые 9 (+/- 1) недель в течение исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа
Интервал от даты регистрации до даты прогрессирования заболевания. Оценка исследователя. Согласно RECIST (v1.0), прогрессирование заболевания представляло собой увеличение не менее чем на 20% суммы наибольшего диаметра (SLD) целевых поражений, принимая за основу наименьшее SLD, зарегистрированное с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Каждые 9 (+/- 1) недель в течение исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа
Коэффициент клинической пользы (CBR) по оценке исследователя % пациентов в общей врачебной практике, у которых достигнут полный ответ — CR, частичный ответ — PR или стабильное заболевание — SD в течение 16 недель с момента регистрации° с учетом глобального ответа, сочетающего критерии RECIST и оценки CA125
Временное ограничение: Через 16 недель после регистрации

РЕЦИСТ (v1.0):

  • ПР: исчезновение всех целевых очагов и нецелевых очагов и нормализация уровня онкомаркера
  • PR: не менее 30% снижение суммы LD целевого les°-реф. исходной суммы LD OR CR для целевого les°&incomplete resp/SD для нецелевого les°
  • SD: недостаточное уменьшение для PR или увеличение для PD-ref наименьшая сумма LD с начала ttmt или сохранение одного/нескольких нецелевых очагов°или/&поддержание уровня онкомаркеров выше нормы

Уровень CA125:

  • PR: уровень CA125 на исходном уровне PR, если снижение ≥ 50% по сравнению с исходным значением наблюдается при 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели.
  • CR: уровень CA125 на исходном уровне CR 2 CA125 ниже ВГН, наблюдаемый при 2 последовательных оценках, проведенных с интервалом не менее 1 недели
  • SD: ни CR/PR, ни PD

Лучший результат в целом:

  • CR: если CR согласно RECIST и CA125
  • PR: если CR по RECIST и PR по CA125 ИЛИ CR по RECIST и SD по CA125 с уровнем CA125 на исходном уровне ИЛИ PR по RECIST и CR/PR или SD по CA125
  • SD: другие случаи, не подходящие для прогрессирования - не менее 24 недель.
Через 16 недель после регистрации
Общая выживаемость (ОВ) по оценке исследователя
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла во время исследуемого лечения + последующее наблюдение каждые 6 месяцев в течение первых 3 лет в исследовании или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Интервал между датой регистрации и датой смерти
1-й день каждого цикла во время исследуемого лечения + последующее наблюдение каждые 6 месяцев в течение первых 3 лет в исследовании или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Оценка исследователем времени до маркерного прогрессирования (TTMP) — интервал от даты регистрации до даты прогрессирования заболевания в соответствии с определением прогрессирования CA 125 GCIG 2005.
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла

Критерии GCIG (ноябрь 2005 г.) использовались для определения прогрессирующего заболевания на основе уровней СА 125 в сыворотке следующим образом:

  • Пациенты с повышенным уровнем СА 125 до лечения и нормализацией СА 125 должны были показать доказательства того, что уровень СА 125 выше или равен двукратному ВГН в двух случаях с интервалом не менее 1 недели или
  • Пациенты с повышенным уровнем СА 125 до лечения, который никогда не нормализуется, должны показать доказательства того, что уровень СА 125 выше или равен удвоенному значению надира в двух случаях с интервалом не менее 1 недели или
  • Пациенты с CA 125 в нормальном диапазоне перед лечением должны были показать доказательства того, что CA 125 выше или равен двукратному ВГН в двух случаях с интервалом не менее 1 недели.
1-й день каждого цикла
Оценка исследователем выживаемости без прогрессирования (ВБП) — интервал от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине — согласно RECIST и CA 125
Временное ограничение: Каждые 9 (+/- 1) недель в течение исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа

У пациента могло быть объявлено прогрессирующее заболевание на основании рентгенологического измерения опухолевых поражений или оценки CA125 (преимущество имеют измерения опухоли). Рентгенологическое прогрессирование определялось в соответствии с рекомендациями RECIST (Therasse et al., JNCI2000) как минимум 20 % увеличение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней (см. наименьшую сумму самых длинных диаметров, зарегистрированных с момента начала лечения или с момента появления по крайней мере 1 нового поражения). Прогрессирование СА125 в сыворотке определялось в соответствии с определением GCIG 2005 г. :оч с:

  • Повышенный уровень СА125 до лечения и нормализация СА125 должны свидетельствовать о том, что СА125 ≥ 2 раз превышает верхний предел нормы в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели ИЛИ
  • Повышенный уровень СА125 до лечения, который никогда не нормализовался, должен свидетельствовать о том, что СА125 ≥ 2 раз превышает надирное значение в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели ИЛИ
  • CA125 в нормальном диапазоне до лечения должен был показать признаки CA125 ≥ 2 раз выше верхней границы нормы в 2 случаях с интервалом не менее 1 недели.
Каждые 9 (+/- 1) недель в течение исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования или окончания исследуемого лечения + подтверждение PR или CR не менее чем через 4 недели после первоначального документирования ответа

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Translational Research in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

21 июля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 января 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2015 г.

Последняя проверка

1 декабря 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRIO 015

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться