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Wirksamkeit der ovariellen Stimulation basierend auf dem FSHR-Genotypstatus

3. Mai 2015 aktualisiert von: Clemens Tempfer, Medical University of Vienna

Prospektive, randomisierte offene Studie zur Bewertung der Wirksamkeit eines ovariellen Stimulationsprotokolls basierend auf dem FSH-Rezeptor-Genotyp

Verfügbare Daten aus In-vitro-Studien und klinischen Studien weisen darauf hin, dass genetische Faktoren eine bedeutende Rolle für den Erfolg der kontrollierten ovariellen Stimulation (COS) vor der In-vitro-Fertilisation – Embryotransfer (IVF-ET) spielen. Frauen mit dem FSHR Ser680Asn Ser/Ser-Genotyp machen zwischen 13 % und 26 % der Frauen aus, die sich einer IVF-ET unterziehen, und zeichnen sich durch höhere basale FSH-Serumkonzentrationen, die Notwendigkeit einer höheren FSH-Menge für COS und ein höheres Risiko für schlechte Ergebnisse aus Reaktion auf COS und Zyklusabbruch.

Die Forscher beabsichtigen daher, eine Studie durchzuführen, um zu untersuchen, ob ein dosisintensiviertes COS-Protokoll basierend auf dem FSHR-Genotypstatus bei Frauen mit dem FSHR-Ser680Asn-Ser/Ser-Genotyp effektiver ist als das Routinemanagement in Bezug auf

  • die mittlere Follikelzahl
  • die durchschnittliche Embryonenzahl
  • die Rate der „Poor Responder“.
  • die Rate von Frauen mit Zyklusabbrüchen und v) die klinischen Schwangerschaftsraten.

Geeignete Frauen werden randomisiert einem Stimulationsprotokoll zugewiesen, das durch eine längere Dauer und erhöhte Dosierung der FSH-Stimulation (Gruppe A) oder einem Standard-Stimulationsprotokoll (Gruppe B) gekennzeichnet ist.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Frauen in Gruppe A werden einer kontrollierten ovariellen Stimulation gemäß dem folgenden Protokoll unterzogen:

Die Herunterregulierung der Hypophyse wird unter Verwendung von Buserelin (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Deutschland) mit einer festen Tagesdosis von 200 mg s.c. gemäß einem langen Agonistenprotokoll erreicht, beginnend am Tag 2 des normalen Menstruationszyklus. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen < 200 pmol/l und ohne Follikel > 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten bei der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die anfängliche r-hFSH-Dosis beträgt 250 IE s.c. täglich für 5 Tage, danach wird die Dosis auf maximal 450 IE pro Tag erhöht, wobei ein Step-up-Protokoll mit Schritten von 50 IE/Tag verwendet wird.

Sobald der führende Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreicht hat, erhalten die Patienten r-hLH (Lutropin alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) in einer Dosis von 75 IE s.c. für maximal 10 Tage. Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten, prospektiven Dosisfindungsstudie bei Frauen mit Gonadotropinmangel (WHO-I-Klassifikation) wurde eine Dosis von 75 IE LH pro Tag gewählt (7). Die Ovulation wird durch Gabe von HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich), 10.000 IE i.m. oder s.c., wenn mindestens zwei Follikel einen Durchmesser von > 17 mm erreicht haben.

Die Oozytenentnahme wird 34-38 h nach der Verabreichung von HCG durch ultraschallgeführte Follikel-Aspirationstechniken durchgeführt. IVF wird gemäß den Standardpraktiken in unserer Einrichtung durchgeführt. Maximal drei Embryonen werden 48 Stunden nach der Oozytenentnahme transferiert (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Die Patientinnen erhalten mikronisiertes Progesteron, 600 mg/Tag, durch vaginale Verabreichung für mindestens die ersten 3 Wochen der Schwangerschaft, beginnend am Tag des Embryotransfers.

Frauen in Gruppe B werden gemäß dem folgenden Protokoll einer ovariellen Hyperstimulation unterzogen:

Es wird keine Hypophysen-Herunterregulierung durchgeführt. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen < 200 pmol/l und ohne Follikel > 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten bei der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die r-hFSH-Dosis beträgt 150 IE s.c. täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen.

Sobald der führende Follikel einen Durchmesser von 14 mm erreicht hat, erhalten die Patienten r-hLH (Lutropin alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) in einer Dosis von 75 IE s.c. für maximal 10 Tage. Basierend auf Ergebnissen einer kontrollierten, prospektiven Dosisfindungsstudie bei Frauen mit Gonadotropinmangel (WHO-I-Klassifikation) (European Recombinant Human LH Study Group, 1998) wurde eine Dosis von 75 IE LH pro Tag gewählt. Die Ovulation wird durch Gabe von HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich), 10.000 IE i.m. oder s.c., wenn mindestens zwei Follikel einen Durchmesser von > 17 mm erreicht haben.

Die Oozytenentnahme wird 34-38 h nach der Verabreichung von HCG durch ultraschallgeführte Follikel-Aspirationstechniken durchgeführt. IVF wird gemäß den Standardpraktiken in unserer Einrichtung durchgeführt. Maximal drei Embryonen werden 48 Stunden nach der Oozytenentnahme transferiert (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Die Patientinnen erhalten mikronisiertes Progesteron, 600 mg/Tag, durch vaginale Verabreichung für mindestens die ersten 3 Wochen der Schwangerschaft, beginnend am Tag des Embryotransfers.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

165

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Vienna, Österreich, A-1090
        • University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 40 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 40
  • Einverständniserklärung
  • Indikation für IVF-ET

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen
  • Persönliche Vorgeschichte des ovariellen Hyperstimulationssyndroms

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
Die Herunterregulierung der Hypophyse wird unter Verwendung von Buserelin (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Deutschland) mit einer festen Tagesdosis von 200 mg s.c. gemäß einem langen Agonistenprotokoll erreicht, beginnend am Tag 2 des normalen Menstruationszyklus. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen < 200 pmol/l und ohne Follikel > 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten bei der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die anfängliche r-hFSH-Dosis beträgt 250 IE s.c. täglich für 5 Tage, danach wird die Dosis auf maximal 450 IE pro Tag erhöht, wobei ein Step-up-Protokoll mit Schritten von 50 IE/Tag verwendet wird.
Die Herunterregulierung der Hypophyse wird unter Verwendung von Buserelin (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Deutschland) mit einer festen Tagesdosis von 200 mg s.c. gemäß einem langen Agonistenprotokoll erreicht, beginnend am Tag 2 des normalen Menstruationszyklus. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen von 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten in der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die anfängliche r-hFSH-Dosis beträgt 250 IE s.c. täglich für 5 Tage, danach wird die Dosis auf maximal 450 IE pro Tag erhöht, wobei ein Step-up-Protokoll mit Schritten von 50 IE/Tag verwendet wird.
Andere Namen:
  • Buserelin, r-hFSH, r-hLH
Es wird keine Hypophysen-Herunterregulierung durchgeführt. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen von 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten in der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die r-hFSH-Dosis beträgt 150 IE s.c. täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen.
Andere Namen:
  • Buserelin, r-hFSH, HCG
Aktiver Komparator: 2
Es wird keine Hypophysen-Herunterregulierung durchgeführt. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen < 200 pmol/l und ohne Follikel > 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten bei der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die r-hFSH-Dosis beträgt 150 IE s.c. täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen.
Die Herunterregulierung der Hypophyse wird unter Verwendung von Buserelin (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Deutschland) mit einer festen Tagesdosis von 200 mg s.c. gemäß einem langen Agonistenprotokoll erreicht, beginnend am Tag 2 des normalen Menstruationszyklus. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen von 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten in der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die anfängliche r-hFSH-Dosis beträgt 250 IE s.c. täglich für 5 Tage, danach wird die Dosis auf maximal 450 IE pro Tag erhöht, wobei ein Step-up-Protokoll mit Schritten von 50 IE/Tag verwendet wird.
Andere Namen:
  • Buserelin, r-hFSH, r-hLH
Es wird keine Hypophysen-Herunterregulierung durchgeführt. Die Behandlung mit r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wien, Österreich) wird bei Frauen mit Serum-E2-Konzentrationen von 15 mm Durchmesser oder Ovarialzysten in der Ultraschalluntersuchung begonnen. Die r-hFSH-Dosis beträgt 150 IE s.c. täglich an 11 aufeinanderfolgenden Tagen.
Andere Namen:
  • Buserelin, r-hFSH, HCG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
klinische Schwangerschaftsrate
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Follikelzahl, Zyklusabbruchrate, Rate schlechter Responder
Zeitfenster: 2 Monate
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Johannes C. Huber, MD, PhD, Medical University of Vienna

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juni 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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