Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van ovariële stimulatie op basis van FSHR-genotypestatus

3 mei 2015 bijgewerkt door: Clemens Tempfer, Medical University of Vienna

Prospectieve, gerandomiseerde open studie om de werkzaamheid van een ovarieel stimulatieprotocol te evalueren op basis van het FSH-receptorgenotype

Beschikbare gegevens van in-vitro-onderzoeken en klinische onderzoeken geven aan dat genetische factoren een belangrijke rol spelen bij het succes van gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) voorafgaand aan in-vitrofertilisatie - embryotransfer (IVF-ET). Vrouwen met het FSHR Ser680Asn Ser/Ser-genotype vormen tussen 13% en 26% van de vrouwen die IVF-ET ondergaan en worden gekenmerkt door hogere basale FSH-serumconcentraties, de behoefte aan een grotere hoeveelheid FSH voor COS en een hoger risico op reactie op COS en cyclusannulering.

De onderzoekers zijn daarom van plan een studie uit te voeren om te onderzoeken of een dosis-geïntensiveerd COS-protocol op basis van de FSHR-genotypestatus bij vrouwen met het FSHR Ser680Asn Ser/Ser-genotype effectiever is dan routinematig beheer in termen van

  • het gemiddelde aantal follikels
  • het gemiddelde aantal embryo's
  • het percentage slechte responders
  • het percentage vrouwen met cyclusannuleringen, en v) de klinische zwangerschapspercentages.

Geschikte vrouwen worden gerandomiseerd naar een stimulatieprotocol gekenmerkt door een langere duur en verhoogde dosering van FSH-stimulatie (groep A) of een standaard stimulatieprotocol (groep B).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Vrouwen in groep A ondergaan gecontroleerde ovariële stimulatie volgens het volgende protocol:

De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden bereikt met behulp van busereline (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Duitsland) in een vaste dagelijkse dosis van 200 mg s.c., volgens een protocol met lange agonisten, beginnend op dag 2 van de normale menstruatiecyclus. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties <200 pmol/l en geen follikels >15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De initiële r-hFSH-dosis is 250 IE s.c. dagelijks gedurende 5 dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot maximaal 450 IE per dag volgens een step-up protocol met stappen van 50 IE/dag.

Zodra de leidende follikel een diameter van 14 mm heeft bereikt, krijgen patiënten r-hLH (lutropine alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) in een dosis van 75 IE s.c. voor maximaal 10 dagen. Een dosis van 75 IE LH per dag werd gekozen op basis van bevindingen uit een gecontroleerd, prospectief, dosisbepalend onderzoek bij vrouwen met gonadotrofinedeficiëntie (WHO I-classificatie) (7). Ovulatie zal worden opgewekt door toediening van HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk), 10.000 IE i.m. of s.c., wanneer ten minste twee follikels een diameter van >17 mm hebben bereikt.

Het ophalen van eicellen zal worden uitgevoerd door echogeleide folliculaire aspiratietechnieken 34-38 uur na toediening van HCG. IVF wordt uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in onze instelling. Maximaal drie embryo's worden 48 uur na het ophalen van de eicel teruggeplaatst (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron, 600 mg/dag, via vaginale toediening gedurende ten minste de eerste 3 weken van de zwangerschap, te beginnen op de dag van de embryotransfer.

Vrouwen in groep B ondergaan ovariële hyperstimulatie volgens het volgende protocol:

Er zal geen neerwaartse regulatie van de hypofyse worden uitgevoerd. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties <200 pmol/l en geen follikels >15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De dosis r-hFSH is 150 IE s.c. dagelijks gedurende 11 opeenvolgende dagen.

Zodra de leidende follikel een diameter van 14 mm heeft bereikt, krijgen patiënten r-hLH (lutropine alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) in een dosis van 75 IE s.c. voor maximaal 10 dagen. Een dosis van 75 IE LH per dag werd gekozen op basis van bevindingen van een gecontroleerd, prospectief, dosisbepalend onderzoek bij vrouwen met gonadotrofinedeficiëntie (WHO I-classificatie) (European Recombinant Human LH Study Group, 1998). Ovulatie zal worden opgewekt door toediening van HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk), 10.000 IE i.m. of s.c., wanneer ten minste twee follikels een diameter van >17 mm hebben bereikt.

Het ophalen van eicellen zal worden uitgevoerd door echogeleide folliculaire aspiratietechnieken 34-38 uur na toediening van HCG. IVF wordt uitgevoerd volgens de standaardpraktijken in onze instelling. Maximaal drie embryo's worden 48 uur na het ophalen van de eicel teruggeplaatst (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Patiënten krijgen gemicroniseerd progesteron, 600 mg/dag, via vaginale toediening gedurende ten minste de eerste 3 weken van de zwangerschap, te beginnen op de dag van de embryotransfer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

165

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Vienna, Oostenrijk, A-1090
        • University of Vienna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 40
  • Geïnformeerde toestemming
  • Indicatie voor IVF-ET

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen
  • Persoonlijke geschiedenis van ovarieel hyperstimulatiesyndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden bereikt met behulp van busereline (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Duitsland) in een vaste dagelijkse dosis van 200 mg s.c., volgens een protocol met lange agonisten, beginnend op dag 2 van de normale menstruatiecyclus. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties <200 pmol/l en geen follikels >15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De initiële r-hFSH-dosis is 250 IE s.c. dagelijks gedurende 5 dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot maximaal 450 IE per dag volgens een step-up protocol met stappen van 50 IE/dag.
De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden bereikt met behulp van busereline (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Duitsland) in een vaste dagelijkse dosis van 200 mg s.c., volgens een protocol met lange agonisten, beginnend op dag 2 van de normale menstruatiecyclus. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties van 15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De initiële r-hFSH-dosis is 250 IE s.c. dagelijks gedurende 5 dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot maximaal 450 IE per dag volgens een step-up protocol met stappen van 50 IE/dag.
Andere namen:
  • busereline, r-hFSH, r-hLH
Er zal geen neerwaartse regulatie van de hypofyse worden uitgevoerd. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties van 15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De dosis r-hFSH is 150 IE s.c. dagelijks gedurende 11 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • busereline, r-hFSH, HCG
Actieve vergelijker: 2
Er zal geen neerwaartse regulatie van de hypofyse worden uitgevoerd. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties <200 pmol/l en geen follikels >15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De dosis r-hFSH is 150 IE s.c. dagelijks gedurende 11 opeenvolgende dagen.
De neerwaartse regulatie van de hypofyse zal worden bereikt met behulp van busereline (Suprefact®, Hoechst, Frankfurt, Duitsland) in een vaste dagelijkse dosis van 200 mg s.c., volgens een protocol met lange agonisten, beginnend op dag 2 van de normale menstruatiecyclus. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties van 15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De initiële r-hFSH-dosis is 250 IE s.c. dagelijks gedurende 5 dagen, waarna de dosis wordt verhoogd tot maximaal 450 IE per dag volgens een step-up protocol met stappen van 50 IE/dag.
Andere namen:
  • busereline, r-hFSH, r-hLH
Er zal geen neerwaartse regulatie van de hypofyse worden uitgevoerd. Behandeling met r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Wenen, Oostenrijk) zal worden gestart bij vrouwen met serum E2-concentraties van 15 mm in diameter of ovariumcysten bij echografisch onderzoek. De dosis r-hFSH is 150 IE s.c. dagelijks gedurende 11 opeenvolgende dagen.
Andere namen:
  • busereline, r-hFSH, HCG

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
follikeltelling, cyclusannuleringspercentage, slechte responspercentage
Tijdsspanne: 2 maanden
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Johannes C. Huber, MD, PhD, Medical University of Vienna

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2015

Laatst geverifieerd

1 mei 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren