Efficacia della stimolazione ovarica basata sullo stato del genotipo FSHR

Le donne del gruppo A saranno sottoposte a stimolazione ovarica controllata secondo il seguente protocollo:

La down-regolazione ipofisaria sarà ottenuta utilizzando buserelin (Suprefact®, Hoechst, Francoforte, Germania) a una dose giornaliera fissa di 200 mg s.c., secondo un protocollo di agonista lungo, a partire dal giorno 2 del normale ciclo mestruale. Il trattamento con r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria) verrà avviato nelle donne con concentrazioni sieriche di E2 <200 pmol/l e assenza di follicoli >15 mm di diametro o cisti ovariche all'esame ecografico. La dose iniziale di r-hFSH sarà di 250 UI s.c. al giorno per 5 giorni, dopodiché la dose verrà aumentata fino a un massimo di 450 UI al giorno utilizzando un protocollo step-up con incrementi di 50 UI/giorno.

Una volta che il follicolo principale ha raggiunto un diametro di 14 mm, i pazienti riceveranno r-hLH (lutropina alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria) alla dose di 75 UI s.c. per un massimo di 10 giorni. Una dose di 75 UI di LH al giorno è stata scelta sulla base dei risultati di uno studio controllato, prospettico, di determinazione della dose in donne con deficit di gonadotropine (classificazione OMS I) (7). L'ovulazione sarà indotta dalla somministrazione di HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria), 10.000 UI i.m. o s.c., quando almeno due follicoli hanno raggiunto un diametro >17 mm.

Il prelievo degli ovociti sarà eseguito mediante tecniche di aspirazione follicolare ecoguidata 34-38 ore dopo la somministrazione di HCG. La fecondazione in vitro verrà eseguita secondo le pratiche standard presso la nostra istituzione. Un massimo di tre embrioni saranno trasferiti 48 ore dopo il prelievo degli ovociti (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Le pazienti riceveranno progesterone micronizzato, 600 mg/die, mediante somministrazione vaginale per almeno le prime 3 settimane di gravidanza, a partire dal giorno del trasferimento dell'embrione.

Le donne del gruppo B saranno sottoposte a iperstimolazione ovarica secondo il seguente protocollo:

Non verrà eseguita alcuna down-regulation ipofisaria. Il trattamento con r-hFSH (Gonal-F®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria) verrà avviato nelle donne con concentrazioni sieriche di E2 <200 pmol/l e assenza di follicoli >15 mm di diametro o cisti ovariche all'esame ecografico. La dose di r-hFSH sarà di 150 UI s.c. tutti i giorni per 11 giorni consecutivi.

Una volta che il follicolo principale ha raggiunto un diametro di 14 mm, i pazienti riceveranno r-hLH (lutropina alfa; Luveris®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria) alla dose di 75 UI s.c. per un massimo di 10 giorni. Una dose di 75 UI di LH al giorno è stata scelta sulla base dei risultati di uno studio controllato, prospettico, di determinazione della dose in donne con deficit di gonadotropine (classificazione OMS I) (European Recombinant Human LH Study Group, 1998). L'ovulazione sarà indotta dalla somministrazione di HCG (Profasi®, Serono Austria GmbH, Vienna, Austria), 10.000 UI i.m. o s.c., quando almeno due follicoli hanno raggiunto un diametro >17 mm.

Il prelievo degli ovociti sarà eseguito mediante tecniche di aspirazione follicolare ecoguidata 34-38 ore dopo la somministrazione di HCG. La fecondazione in vitro verrà eseguita secondo le pratiche standard presso la nostra istituzione. Un massimo di tre embrioni saranno trasferiti 48 ore dopo il prelievo degli ovociti (ESHRE Committee on Good Clinical and Laboratory Practice, 1995). Le pazienti riceveranno progesterone micronizzato, 600 mg/die, mediante somministrazione vaginale per almeno le prime 3 settimane di gravidanza, a partire dal giorno del trasferimento dell'embrione.