Studie zu IMC-1121B bei Patienten mit Tumoren, die nicht auf die Therapie angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch dokumentierte, messbare oder auswertbare (nicht messbare), fortgeschrittene primäre oder rezidivierende solide Tumoren, die nicht auf die Standardtherapie angesprochen haben oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
• ECOG-Leistungsstatuswert von ≤ 2 bei Studieneintritt
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Eine Lebenserwartung von > 3 Monaten
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch: ANC ≥ 1500/mm^3, Hämoglobinspiegel ≥ 10 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Angemessene Leberfunktion, definiert durch: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x ULN, AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen bekannt sind
• Ausreichende Nierenfunktion, definiert durch einen Serumkreatininspiegel ≤ 1,5 x ULN
• Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (gemäß dem institutionellen Standard), sofern Fortpflanzungspotenzial vorhanden ist
• Ausreichende Genesung nach einer kürzlich erfolgten Operation, Chemotherapie und Strahlentherapie. Mindestens 28 Tage müssen seit einer größeren Operation, einer vorherigen Chemotherapie, einer vorherigen Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät oder einer vorherigen Strahlentherapie vergangen sein (palliative Strahlentherapie ist zulässig).
• Zugänglich für Behandlung und Nachsorge. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit großen, zentral gelegenen Lungenläsionen, die an große Blutgefäße angrenzen oder in diese eindringen.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder therapeutische Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten mit anhaltenden Nebenwirkungen ≥ Grad 2 aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 28 Tage zuvor verabreicht wurden.
• Vorherige Strahlentherapie der linken Brustwand oder eine kumulative Anthracyclin-Dosis ≥ 300 mg/m2 (wenn die Ejektionsfraktion innerhalb der normalen institutionellen Grenzen liegt, kann der Patient aufgenommen werden).
• Jede gleichzeitige maligne Erkrankung außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Krankheitsnachweis seit ≥ 3 Jahren, werden zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, unkontrollierte Hypertonie, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Diabetes, psychiatrische Erkrankungen Krankheit/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen
• Eine schwere oder nicht heilende aktive Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch
• Bekannte HIV-Positivität
• Ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie oder eine schwere Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung
• Aktuelle oder kürzliche Anwendung (innerhalb von 28 Tagen) eines Thrombolytikums
• Aktuelle oder kürzliche Einnahme (innerhalb von 28 Tagen) der vollen Dosis Warfarin
• Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer tiefen Venen- oder Arterienthrombose (einschließlich Lungenembolie) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Proteinurie ≥1+ gemäß routinemäßiger Urinanalyse (Patienten mit einem Proteinwert von ≤ 500 mg, bestätigt durch eine 24-Stunden-Urinsammlung, sind berechtigt)
• Schwanger (bestätigt durch humanes Beta-Choriongonadotropin [βHCG] im Serum) oder stillende Frau
• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen Wirkstoffen, die speziell auf den VEGF-Liganden oder -Rezeptor abzielen, innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn
• Monoklonale Antikörper innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt
• Positive Anti-IMC-1121B-Antikörperantwort
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder andere therapeutische Proteine
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums, die direkt an dieser Studie oder anderen Studien unter der Leitung des Prüfarztes oder Studienzentrums beteiligt sind, sowie Familienangehörige der Mitarbeiter.