Studio di IMC-1121B in pazienti con tumori che non hanno risposto alla terapia

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi avanzati primitivi o ricorrenti documentati istopatologicamente, misurabili o valutabili (non misurabili), che non hanno risposto alla terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
• Punteggio del performance status ECOG di ≤ 2 all'ingresso nello studio
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Funzione ematologica adeguata, come definita da: ANC ≥ 1500/mm^3, livello di emoglobina ≥ 10 gm/dL, conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Adeguata funzionalità epatica, come definita da: livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, livelli di AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche note
• Funzionalità renale adeguata, come definita da un livello di creatinina sierica ≤ 1,5 x l'ULN
• Uso di una contraccezione efficace (secondo lo standard istituzionale), se esiste un potenziale procreativo
• Adeguato recupero da recenti interventi chirurgici, chemioterapia e radioterapia. Devono essere trascorsi almeno 28 giorni da un intervento chirurgico maggiore, da una precedente chemioterapia, da un precedente trattamento con un agente o dispositivo sperimentale o da una precedente radioterapia (è consentita la radioterapia palliativa).
• Accessibile per il trattamento e il follow-up. I pazienti arruolati in questo studio devono essere curati presso il centro partecipante.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con grandi lesioni polmonari localizzate centralmente adiacenti o che invadono grandi vasi sanguigni.
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia terapeutica entro 28 giorni (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o pazienti con effetti collaterali in corso ≥ grado 2 dovuti ad agenti somministrati più di 28 giorni prima.
• Precedente radioterapia della parete toracica sinistra o una dose cumulativa di antraciclina ≥ 300 mg/m2 (se la frazione di eiezione rientra nei normali limiti istituzionali, il paziente può essere arruolato).
• Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanomatoso o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia ≥ 3 anni potranno partecipare allo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a: infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, angioplastica, impianto di stent o infarto del miocardio entro 6 mesi, ipertensione incontrollata, aritmia cardiaca clinicamente significativa, diabete non controllato, disturbi psichiatrici malattie/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio, pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche
• Ferita attiva, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante
• Positività HIV nota
• Una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione significativa entro 28 giorni prima del trattamento
• Uso attuale o recente (entro 28 giorni) di un agente trombolitico
• Uso attuale o recente (entro 28 giorni) di warfarin a dose piena
• Trattamento giornaliero cronico con aspirina (>325 mg/giorno) o farmaci antinfiammatori non steroidei noti per inibire la funzione piastrinica
• Anamnesi o evidenza clinica di trombosi venosa profonda o arteriosa (inclusa embolia polmonare) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Proteinuria ≥1+ dall'analisi delle urine di routine (sono idonei i pazienti con un valore proteico di ≤ 500 mg confermato da una raccolta delle urine delle 24 ore)
• Gravidanza (confermata dalla gonadotropina corionica umana beta sierica [βHCG]) o allattamento
• - Precedente trattamento con bevacizumab o altri agenti mirati specificamente al ligando o al recettore del VEGF entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Anticorpi monoclonali entro 6 settimane dall'ingresso nello studio
• Risposta anticorpale anti-IMC-1121B positiva
• Storia di reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali o ad altre proteine ​​terapeutiche
• Dipendenti dello sperimentatore o del centro studi con coinvolgimento diretto in questo studio o in altri studi sotto la direzione dello sperimentatore o del centro studi, nonché i familiari dei dipendenti.