Estudo de IMC-1121B em pacientes com tumores que não responderam à terapia

Critério de inclusão:

• Tumores sólidos primários ou recorrentes, documentados histopatologicamente, mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​(não mensuráveis), que não responderam à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
• Pontuação de status de desempenho ECOG de ≤ 2 na entrada do estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Uma expectativa de vida de > 3 meses
• Função hematológica adequada, conforme definido por: CAN ≥ 1500/mm^3, nível de hemoglobina ≥ 10 gm/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Função hepática adequada, definida por: nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, níveis de AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas
• Função renal adequada, definida por um nível de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
• Uso de contracepção eficaz (de acordo com o padrão institucional), se houver potencial procriativo
• Recuperação adequada de cirurgia recente, quimioterapia e radioterapia. Pelo menos 28 dias devem ter decorrido desde cirurgia de grande porte, quimioterapia anterior, tratamento anterior com um agente ou dispositivo em investigação ou radioterapia anterior (a radioterapia paliativa é permitida).
• Acessível para tratamento e acompanhamento. Os pacientes inscritos neste estudo devem ser tratados no centro participante.

Critério de exclusão:

• Pacientes com grandes lesões pulmonares localizadas centralmente adjacentes ou invadindo grandes vasos sanguíneos.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia terapêutica dentro de 28 dias (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou pacientes com efeitos colaterais contínuos ≥ grau 2 devido a agentes administrados mais de 28 dias antes.
• Radioterapia prévia da parede torácica esquerda ou uma dose cumulativa de antraciclina ≥ 300mg/m2 (se a fração de ejeção estiver dentro dos limites institucionais normais, o paciente pode ser inscrito).
• Qualquer malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero. Pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença ≥ 3 anos, poderão participar do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção ativa ou contínua que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, angioplastia, colocação de stent ou infarto do miocárdio em 6 meses, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca clinicamente significativa, diabetes não controlada, psiquiátrica doenças/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem o cumprimento dos requisitos do estudo, pacientes com metástases cerebrais sintomáticas
• Uma ferida ativa séria ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• HIV positivo conhecido
• Um grande procedimento cirúrgico, uma biópsia aberta ou uma lesão significativa nos 28 dias anteriores ao tratamento
• Uso atual ou recente (dentro de 28 dias) de um agente trombolítico
• Uso atual ou recente (dentro de 28 dias) de dose completa de varfarina
• Tratamento diário crônico com aspirina (>325 mg/dia) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides conhecidos por inibir a função plaquetária
• História ou evidência clínica de trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Proteinúria ≥1+ por exame de urina de rotina (pacientes com valor de proteína ≤ 500mg confirmado por coleta de urina de 24 horas são elegíveis)
• Grávida (confirmado por soro beta gonadotrofina coriônica humana [βHCG]) ou amamentando
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou outros agentes direcionados especificamente ao ligante ou receptor de VEGF dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
• Anticorpos monoclonais dentro de 6 semanas após a entrada no estudo
• Resposta positiva do anticorpo anti-IMC-1121B
• História de reações alérgicas a anticorpos monoclonais ou outras proteínas terapêuticas
• Funcionários do investigador ou centro de estudos com envolvimento direto neste estudo ou em outros estudos sob a direção do investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários.