Bewertung der Sicherheit, Arzneimittelwechselwirkungen und pharmakokinetischen Profile der gleichzeitigen Verabreichung von Betahistin mit Olanzapin bei gesunden weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde weibliche Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren.
2. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
3. Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Übernachtung in der Forschungseinrichtung für den erforderlichen Zeitraum für die PK-Probenahme).
4. Regelmäßige Monatsblutung.
5. Alle Probanden sollten nicht stillen, ein negatives Urin-Schwangerschaftstestergebnis haben und nicht planen, während der Studie schwanger zu werden, müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren oder bereit sein, dies weiterhin zu praktizieren (z. B. Implantate, Injektionen, orale Kontrazeptiva, einige intrauterine Verhütungsmittel, sexuelle Abstinenz, Eileiterunterbindung oder ein vasektomierter Partner) während der gesamten Studiendauer.

6. Hat vor dem Screening mindestens 90 Tage lang ein stabiles Behandlungsschema mit einem der folgenden Medikamente erhalten:

   • Hormonersatztherapie;
   • Orale Kontrazeptiva.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine anormale Körperzusammensetzung, entweder Übergewicht oder Fettleibigkeit (BMI > 27 kg/m2) oder Unterernährung (BMI < 18,5 kg/m2).
2. Hatte in den 90 Tagen vor dem Screening einen signifikanten Körpergewichtsverlust von >4 kg.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Hat kürzlich ein Raucherentwöhnungsprogramm gestartet.
5. Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber Betahistin oder Olanzapin.
6. Verwandte ersten Grades mit Diabetes haben.
7. Persönliche Vorgeschichte von Schwangerschaftsdiabetes.
8. Patienten, bei denen eine polyzystische Ovarialerkrankung diagnostiziert wurde.

9. Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer der folgenden Erkrankungen:

   • Aktive oder vergangene kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorischer ischämischer Attacken/Schlaganfall, klinisch signifikanter Arrhythmie, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Herzklappenanomalien
   • Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2)
   • Nüchtern-Blutzuckerspiegel > 100 mg/dL oder HBA1c > 6,0 % beim Screening.
   • Niereninsuffizienz, definiert als Serumkreatinin >1,5 mg/dl (133 µmol/l) beim Screening
   • Bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 ULN
   • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des normalen Bereichs
   • Plant eine Operation (wahlweise oder anderweitig) während des Studienverlaufs
   • Hat Bluthochdruck (Blutdruck im Sitzen > 140/90 mmHg bei Screening oder Randomisierung),
   • Hat Hyperlipidämie (Triglyceride [TG] > 200 mg/dl oder Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin [LDL-C] > 190 mg/dl),
   • Vorgeschichte von Asthma
   • Vorgeschichte von Magengeschwüren
   • Geschichte von HIV, Hepatitis B, Hepatitis C
   • Hat klinische Labortestwerte (Chemie, Hämatologie, Stoffwechsel oder Urinanalyse), die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden
   • Hat eine körperliche Untersuchung oder ein Elektrokardiogramm (EKG) mit signifikanten Anomalien, wie vom Ermittler beurteilt
   • Missbraucht derzeit Drogen oder Alkohol oder hat eine Missbrauchsvorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnte, dass der Proband die Studienverfahren nicht einhält
   • Hat psychiatrische oder neurologische Störungen, die eine chronische Medikation erfordern (z. B. Antidepressiva, Antipsychotika oder Antiangstmittel).
   • Chronischer oder bedarfsgerechter Einsatz von Antihistaminika
10. Wurde in den letzten 60 Tagen behandelt, wird derzeit behandelt oder wird voraussichtlich eine Behandlung mit Medikamenten für einen Zeitraum von mehr als 3 Tagen benötigen oder erhalten (mit Ausnahme einer Antibiotikabehandlung für einen Zeitraum von weniger als 7 Tagen).
11. Hat innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
12. Ist ein unmittelbares Familienmitglied von Personal, das direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden ist, oder ist persönlich direkt mit der Studie am Prüfzentrum verbunden; oder bei OBEcure Ltd. angestellt ist.