- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00868088
Photodynamische Therapie zur Behandlung aktinischer Schäden bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom (SCC) der Lippe
Eine klinische Studie zur photodynamischen ALA-Therapie zur Behandlung von aktinischer Cheilitis bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lippe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HINTERGRUND:
SCC der Lippe ist üblicherweise von ausgedehntem AC umgeben, das einen Teil oder das gesamte Lippenrot betreffen kann. Während die Mohs-Operationstechnik mit vollständiger Randkontrolle die bevorzugte Behandlung für SCC an kritischen Stellen wie der Lippe ist, wird diese Technik durch das umgebende AC kompliziert. AC und SCC in situ am Tumorrand machen es schwierig, dysplasiefreie Ränder zu erzielen, und daher muss häufig zusätzliches Gewebe jenseits des invasiven SCC entfernt werden, um sicherzustellen, dass der gesamte Tumor entfernt wird.
Nicht-chirurgische Behandlungen, wenn sie allein zur Behandlung von SCC verwendet werden, führen zu niedrigeren Heilungsraten als eine chirurgische Entfernung und werden daher nicht empfohlen, da sie das Subjekt einem Risiko für ein Wiederauftreten und eine metastasierende Erkrankung aussetzen. Obwohl eine Studie hohe SCC-Abbauraten mit PDT allein berichtete (24/25 SCCs histologisch abgeheilt), kam es zu einem Wiederauftreten von 2 SCCs und bei einem Patienten wurde eine Metastasierung eines LK beobachtet. (Kübler et al.)
Angesichts der Tatsache, dass die PDT eine signifikante Wirksamkeit bei aktinischen Keratosen und aktinischer Cheilitis gezeigt hat, aber als primäre Behandlung von Lippen-SCC unzureichend ist, schlagen wir vor, dass die PDT eine nützliche Ergänzung zur chirurgischen Resektion sein kann, die eine weniger umfangreiche Operation ermöglicht, nachdem die Dysplasie behandelt wurde PDT und möglicherweise eine niedrigere Rezidivrate. Obwohl Imiquimod und 5-FU auch zur Behandlung von kutaner Dysplasie verwendet werden, bevorzugen viele die PDT-Behandlung aufgrund ihrer besseren Verträglichkeit, kürzeren Heilungszeit und besser vorhersagbaren Wirtsreaktion.
Es gibt signifikante Daten zur Wirksamkeit von PDT zur Behandlung von aktinischen Keratosen (AKs) und PDT ist jetzt von der FDA für die Behandlung von AKs zugelassen. (Piacquadio et al.). Daten zur PDT zur Behandlung von AC sind viel begrenzter, aber kleine Studien und Fallberichte weisen auf eine erfolgreiche Behandlung von AC mit Regimen hin, die entweder topische 5-Aminolävulinsäure (5-ALA) oder eine ähnliche Verbindung, Methylaminopentanoat (MAL), verwenden. Die größte Studie mit 5-ALA berichtet über eine vollständige klinische Abheilung bei 13/19 Patienten, die mit 1 bis 3 Behandlungen mit ALA plus gepulstem Farbstofflaser (Alexiades) behandelt wurden. Sotiriou et al. berichten, dass bei zwei PDT-Behandlungen 8 von 10 Patienten eine vollständige klinische und histologische Heilung aufwiesen (Sotiriou). Fallberichte weisen auf ähnliche Erfolge hin (Kodama; Stender). Die Wirksamkeit wurde auch mit MAL PDT gezeigt. Eine Studie ergab, dass bei zwei Sitzungen MAL + Rotlicht-PDT eine vollständige histologische/klinische Heilung in 7/15 Fällen von AC und eine teilweise Heilung in weiteren 7/15 Fällen beobachtet wurde (Berking et al.). Kleinere Studien und Fallberichte haben sogar noch höhere Ansprechraten ohne klinische Rezidive während der Kurzzeitnachsorge gezeigt (Rossi et al; Hauschild et al). Wir haben 5-ALA plus blaues Licht für die PDT-Behandlung in dieser Studie gewählt, weil es von der FDA für die Behandlung von AKs zugelassen ist und ALA in den Vereinigten Staaten erhältlich ist.
Spezifische Ziele:
- Bestimmung, ob die präoperative Behandlung der Lippen mit ALA PDT die Größe postoperativer Defekte (Narben) bei Patienten mit AC und Lippen-SCC reduzieren kann
- Bestimmung, ob die auf die Lippen aufgetragene ALA-PDT aktinische Cheilitis (AC) und SCC in situ (SCC-is) der Lippe wirksam beseitigen kann.
- Bewertung der Verträglichkeit von ALA PDT zur Behandlung von AC und SCC der Lippen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center, Department of Dermatology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bioptisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom der Lippe
- Mehr als 50 % der Lippen von aktinischer Cheilitis betroffen, laut körperlicher Untersuchung zum Zeitpunkt der Erstuntersuchung.
- Patienten > 18 Jahre
- Patienten müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Lichtempfindlichkeit in der Vorgeschichte
- Patienten mit Erkrankungen im Zusammenhang mit Lichtempfindlichkeit, wie kutane Porphyrie oder eine Kollagenose
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen Lichtempfindlichkeit verursachen (Tetracycline, Sulfonamide, Phenothiazine, hypoglykämische Sulfonylharnstoffe, Thiaziddiuretika, Griseofulvin und Fluorchinolone)
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Porphyrine.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Kein Ausschluss aufgrund von Geschlecht oder Rasse
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in diese Studie eine antineoplastische Behandlung wie Imiquimod oder 5-FU an den Lippen erhalten haben.
- Patienten, die gleichzeitig an einer anderen Forschungsstudie zur Behandlung von SCC oder aktinischer Cheilitis teilnehmen
- Probanden, die vor Mohs andere Formen der AC-Behandlung verwenden möchten.
- Probanden mit einem SCC, die eine dringende (und frühere) Mohs-Operation erfordern, einschließlich großer Tumore (> 2 cm oder nach Ermessen des leitenden Prüfarztes) und Probanden, die schwanger sind oder tastbare Lymphknoten haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: ALA + PDT
Topisches ALA wird auf die gesamte Lippenoberfläche aufgetragen und für 60 Minuten plus oder minus 30 Minuten inkubiert.
Zur Behandlung wird blaues Licht mit einer Wellenlänge von 405-420 nm mit einer Dosis von 1000 Sekunden verwendet.
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Tag 1: Screening und Zustimmung zu dieser Studie. Falls geeignet, wird eine Scouting-Biopsie 1 cm von der klinischen Grenze des SCC entfernt zur Bestätigung von AC durchgeführt. 7-14 Tage nach Konsultation: PDT für alle Probanden in der Studie. Wenn ein Patient während der Behandlung aufgrund von Schmerzen um eine Unterbrechung bittet, wird die Behandlung beendet. 3-5 Wochen nach Rücksprache: Rücksendung zur Begutachtung. Bei diesem Besuch kann die zugewiesene Behandlung wiederholt werden, wenn die Behandlungsstelle ausreichend verheilt ist. Eine erneute Behandlung erfolgt nur bei anhaltender aktinischer Schädigung. 6-8 Wochen nach der Konsultation: Die Mohs-Operation wird routinemäßig durchgeführt. Nach der Entfernung des Tumors wird eine Scouting-Biopsie an einer Stelle entnommen, die 1 cm von der Wundstelle entfernt ist, die durch die SCC-Entfernung entstanden ist. Die aktuelle Wartezeit für nicht dringende Operationen beträgt 8 Wochen. Die Standardversorgung wird für die Studienteilnehmer nicht geändert, abgesehen davon, dass sie die PDT-Intervention erhalten. Bei jedem Probandenbesuch dürfen Fotos gemacht werden. |
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Placebo-Komparator: Placebo + PDT
Topisches Placebo wird auf die gesamte Lippenoberfläche aufgetragen und für 60 Minuten plus oder minus 30 Minuten inkubiert.
Zur Behandlung wird blaues Licht mit einer Wellenlänge von 405-420 nm mit einer Dosis von 1000 Sekunden verwendet.
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Tag 1: Screening und Zustimmung zu dieser Studie. Falls geeignet, wird eine Scouting-Biopsie 1 cm von der klinischen Grenze des SCC entfernt zur Bestätigung von AC durchgeführt. 7-14 Tage nach Konsultation: PDT für alle Probanden in der Studie. Wenn ein Patient während der Behandlung aufgrund von Schmerzen um eine Unterbrechung bittet, wird die Behandlung beendet. 3-5 Wochen nach Rücksprache: Rücksendung zur Begutachtung. Bei diesem Besuch kann die zugewiesene Behandlung wiederholt werden, wenn die Behandlungsstelle ausreichend verheilt ist. Eine erneute Behandlung erfolgt nur bei anhaltender aktinischer Schädigung. 6-8 Wochen nach der Konsultation: Die Mohs-Operation wird routinemäßig durchgeführt. Nach der Entfernung des Tumors wird eine Scouting-Biopsie an einer Stelle entnommen, die 1 cm von der Wundstelle entfernt ist, die durch die SCC-Entfernung entstanden ist. Die aktuelle Wartezeit für nicht dringende Operationen beträgt 8 Wochen. Die Standardversorgung wird für die Studienteilnehmer nicht geändert, abgesehen davon, dass sie die PDT-Intervention erhalten. Bei jedem Probandenbesuch dürfen Fotos gemacht werden. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung, ob eine präoperative Behandlung der Lippen mit ALA PDT die Größe postoperativer Defekte (Narben) bei Patienten mit AC und Lippen-SCC verringern kann.
Zeitfenster: zur Zeit von Mohs
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zur Zeit von Mohs
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bestimmung, ob die auf die Lippen aufgetragene ALA-PDT aktinische Cheilitis (AC) und SCC in situ (SCC-is) der Lippe wirksam beseitigen kann.
Zeitfenster: zur Zeit von Mohs.
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zur Zeit von Mohs.
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Bewertung der Verträglichkeit von ALA PDT zur Behandlung von AC und SCC der Lippen
Zeitfenster: zur Zeit von PDT und Mohs
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zur Zeit von PDT und Mohs
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gary Rogers, M.D., Tufts Medical Center, Department of Dermatology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kubler AC, de Carpentier J, Hopper C, Leonard AG, Putnam G. Treatment of squamous cell carcinoma of the lip using Foscan-mediated photodynamic therapy. Int J Oral Maxillofac Surg. 2001 Dec;30(6):504-9. doi: 10.1054/ijom.2001.0160.
- Piacquadio DJ, Chen DM, Farber HF, Fowler JF Jr, Glazer SD, Goodman JJ, Hruza LL, Jeffes EW, Ling MR, Phillips TJ, Rallis TM, Scher RK, Taylor CR, Weinstein GD. Photodynamic therapy with aminolevulinic acid topical solution and visible blue light in the treatment of multiple actinic keratoses of the face and scalp: investigator-blinded, phase 3, multicenter trials. Arch Dermatol. 2004 Jan;140(1):41-6. doi: 10.1001/archderm.140.1.41.
- Alexiades-Armenakas MR, Geronemus RG. Laser-mediated photodynamic therapy of actinic cheilitis. J Drugs Dermatol. 2004 Sep-Oct;3(5):548-51.
- Sotiriou E, Apalla Z, Koussidou-Erremonti T, Ioannides D. Actinic cheilitis treated with one cycle of 5-aminolaevulinic acid-based photodynamic therapy: report of 10 cases. Br J Dermatol. 2008 Jul;159(1):261-2. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08607.x. Epub 2008 Jul 1. No abstract available.
- Stender IM, Wulf HC. Photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid in the treatment of actinic cheilitis. Br J Dermatol. 1996 Sep;135(3):454-6.
- Kodama M, Watanabe D, Akita Y, Tamada Y, Matsumoto Y. Photodynamic therapy for the treatment of actinic cheilitis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2007 Oct;23(5):209-10. doi: 10.1111/j.1600-0781.2007.00299.x.
- Berking C, Herzinger T, Flaig MJ, Brenner M, Borelli C, Degitz K. The efficacy of photodynamic therapy in actinic cheilitis of the lower lip: a prospective study of 15 patients. Dermatol Surg. 2007 Jul;33(7):825-30. doi: 10.1111/j.1524-4725.2007.33176.x.
Nützliche Links
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Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- PDT for Lip
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