Fotodynamische therapie om actinische schade te behandelen bij patiënten met plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de lip

ACHTERGROND:

SCC van de lip wordt gewoonlijk omringd door uitgebreide AC, die een deel of het hele lipvermiljoen kan aantasten. Hoewel de Mohs-chirurgische techniek met volledige margecontrole de voorkeursbehandeling is voor SCC op kritieke locaties zoals de lip, wordt deze techniek gecompliceerd door AC te omringen. AC en SCC in situ aan de tumorrand maken het moeilijk om marges vrij van dysplasie te bereiken en als gevolg daarvan moet vaak extra weefsel buiten het invasieve SCC worden weggesneden om ervoor te zorgen dat de gehele tumor wordt verwijderd.

Niet-chirurgische behandelingen, wanneer ze alleen worden gebruikt om SCC te behandelen, geven lagere genezingspercentages dan chirurgische verwijdering, en worden daarom niet aanbevolen, aangezien ze de patiënt een risico op herhaling en metastatische ziekte opleveren. Hoewel één studie hoge SCC-klaringspercentages rapporteerde met alleen PDT (24/25 SCC's histologisch geklaard), trad een herhaling van 2 SCC's op en werd bij één patiënt een metastase naar een LN gezien. (Kubler et al.)

Aangezien is aangetoond dat PDT significant werkzaam is voor actinische keratosen en actinische cheilitis, maar niet geschikt is als primaire behandeling van lip SCC, stellen wij voor dat PDT een nuttige aanvulling kan zijn op chirurgische resectie, waardoor minder uitgebreide chirurgie mogelijk is nadat de dysplasie is aangepakt met PDT en mogelijk een lager recidiefpercentage. Hoewel imiquimod en 5-FU ook worden gebruikt om cutane dysplasie te behandelen, geven velen de voorkeur aan PDT-behandeling vanwege de grotere verdraagbaarheid, kortere genezingstijd en meer voorspelbare respons van de gastheer.

Er zijn significante gegevens over de werkzaamheid van PDT voor de behandeling van actinische keratosen (AK's) en PDT is nu door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van AK's. (Piacquadio et al). Gegevens over PDT voor de behandeling van AC zijn veel beperkter, maar kleine onderzoeken en casusrapporten wijzen op een succesvolle behandeling van AC met regimes die ofwel lokaal 5-aminolevulinezuur (5-ALA) of een vergelijkbare verbinding, methylaminopentanoaat (MAL), gebruiken. De grootste studie met 5-ALA meldt volledige klinische klaring bij 13/19 patiënten die werden behandeld met 1 tot 3 behandelingen met ALA plus Pulsed-dye laser (Alexiades). Sotiriou et al rapporteren dat met twee PDT-behandelingen 8/10 patiënten volledige klinische en histologische klaring hadden (Sotiriou). Casusrapporten wijzen op vergelijkbaar succes (Kodama; Stender). Werkzaamheid is ook aangetoond met MAL PDT. Een studie wees uit dat met twee sessies van MAL + PDT met rood licht volledige histologische/klinische klaring werd gezien in 7/15 gevallen van AC en gedeeltelijke klaring werd gezien in nog eens 7/15 (Berking et al). Kleinere onderzoeken en casusrapporten hebben zelfs hogere responspercentages aangetoond zonder klinische recidief tijdens follow-up op korte termijn (Rossi et al; Hauschild et al). We hebben in dit onderzoek gekozen voor 5-ALA plus blauw licht voor PDT-behandeling omdat het door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van AK's en ALA beschikbaar is in de Verenigde Staten.

Specifieke doelstellingen:

1. Om te bepalen of preoperatieve behandeling van de lippen met ALA PDT de grootte van postoperatieve defecten (littekens) kan verminderen bij proefpersonen met AC en lip SCC
2. Om te bepalen of ALA PDT aangebracht op de lippen actinische cheilitis (AC) en SCC in-situ (SCC-is) van de lip effectief kan verwijderen.
3. Om de verdraagbaarheid van ALA PDT voor de behandeling van AC en SCC-is van de lippen te beoordelen