Dexamethason verbessert postoperative Symptome nach laparoskopischer Cholezystektomie (dxt)

Patienten und Methoden

Patienten Zwischen Januar 2007 und August 2008 wurden 210 Patienten, die sich einer LC unterzogen, in Übereinstimmung mit einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie untersucht. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten intravenös Dexamethason (8 mg) oder homologiertes Placebo 60 Minuten vor Hautschnitten unter Verwendung einer gleichen Anzahl von Blindumschlägen. Patienten der Klassen III und IV der American Society of Anesthesiologists (ASA) wurden ausgeschlossen. Weitere Ausschlusskriterien waren Alter über 80 Jahre; Schwangerschaft; Behandlung mit Steroiden; schwerer Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %); Verwendung von Opioiden, Beruhigungsmitteln oder jeglicher Art von Analgetika weniger als eine Woche vor LC; eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch; Präoperative Diagnose akute Cholezystitis, akute Pankreatitis, Choledokolithiasis, Gallenblasenkarzinom und/oder Umstellung der LC auf ein offenes Verfahren. Alle Patienten wurden von der Krankenhauseinweisung bis 30 Tage nach dem chirurgischen Eingriff nachbeobachtet.

Anästhesie und Operation Alle Patienten wurden einer standardisierten Vollnarkose unterzogen. Die Induktion erfolgte mit intravenösem Midazolam (1,5 mg) und Fentanyl (3-5 µg/kg Körpergewicht) und Propofol (2 mg/kg Körpergewicht). Die Anästhesie wurde mit 2 bis 3 % Sevofluran und 100 % Sauerstoffkonzentration aufrechterhalten. Die neuromuskuläre Blockade wurde mit intravenösem Vecuronium (0,1 mg/kg Körpergewicht) aufrechterhalten. Alle Patienten wurden mit indirekten Bestimmungen des arteriellen Drucks und der Herzfrequenz unter Verwendung der Standardtechnik sowie des ausgeatmeten CO2-Gehalts und der Sauerstoffsättigung im Blut überwacht. Bei allen Patienten wurde während der Operation eine nasogastrale Sonde gelegt und am Ende des chirurgischen Eingriffs wieder entfernt. Anschließend wurden alle Patienten extubiert und mit kardiovaskulärer Überwachung und Sauerstoffüberwachung auf die postoperative Nachsorgestation verlegt.

Alle Patienten erhielten präoperativ intravenös Antibiotika (1 g intravenöses Cephalosporin der ersten Generation). Die LC wurde unter Verwendung einer 2-Hand-4-Trokar-Technik mit 2 10-mm-Ports und 2 5-mm-Ports durchgeführt. Ein subumbilikaler 10-mm-Port wurde durch die offene Methode eingeführt und anschließend ein Pneumoperitoneum geschaffen, das bei 12 bis 14 mmHg intraabdominalem Druck gehalten wurde. Alle laparoskopischen Behandlungen wurden von erfahrenen Chirurgen durchgeführt, die jeweils über ausreichende Erfahrung in der laparoskopischen Chirurgie verfügten (mehr als 150 LCs pro Jahr). Die Haut wurde mit einzelnen nicht resorbierbaren Fäden verschlossen. Geschlossene Saugdrainagen wurden in die untere Oberfläche der Leber gelegt, wobei bei einigen Patienten gemäß der Präferenz des jeweiligen Chirurgen ein seitlicher 5-mm-Port verwendet wurde. Die Drainagen wurden in den folgenden 12–24 h entfernt.

Analgesie und Antiemetika Schmerz und Ermüdung wurden präoperativ und unmittelbar nach Rückkehr in den Aufwachraum sowie 6, 12 und 24 h nach der Operation anhand einer visuellen Analogskala (VAS; 0 = keine Schmerzen/Ermüdung bis 10 = stärkster Schmerz/ Müdigkeit) [7,15,16]. Die Analgesie wurde als intravenöses Natriumketorolac (30 mg alle 8 h) gegeben. Intramuskuläres Buprenorphin (0,15-0,30 mcg) wurde als Backup-Analgetikum verwendet. Die PONV-Inzidenz wurde unmittelbar nach Rückkehr in den Aufwachraum sowie 6, 12 und 24 h nach der Operation anhand einer vierstufigen Ordinalskala erfasst (0 = keine, 1 = Übelkeit, 2 = Übelkeit mit Aufforderung nach Antiemetikum, 3 = Erbrechen). Ondansetron (4–8 mg) wurde intravenös zur antiemetischen Behandlung nach Bedarf verabreicht.

Datenerhebung und statistische Analyse Postoperative Komplikationen wurden während des Krankenhausaufenthalts erfasst und die Patienten wurden bis zu 30 Tage nach der Entlassung nachbeobachtet. Zu den gesammelten Daten gehörten auch Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index (BMI), ASA-Score, Vorgeschichte früherer Bauchoperationen, Anästhesie und Operationszeit sowie Häufigkeit der Anwendung von Analgetika und Antiemetika. Diese Parameter wurden summiert und zwischen der Dexamethason- und der Placebo-Gruppe verglichen. Die Endpunkte der Studie waren der Grad der postoperativen Übelkeit, des Erbrechens, der Schmerzen und der Müdigkeit sowie zusätzliche Analgetika und Antiemetika.

Die Stichprobengröße wurde vorgegeben. Wir erwarteten einen Unterschied von 20 % in der Inzidenz von Übelkeit und Erbrechen zwischen den Gruppen. Der Alpha-Fehler wurde auf 0,05 und der Beta-Fehler auf 0,20 gesetzt; n = 103 Patienten für jede Gruppe wurden gemäß einer Power-Analyse als angemessen angesehen. Die Ergebnisse wurden als Prozentsätze und als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) ausgedrückt. Der Student-t-Test und der Chi-Quadrat-Test wurden für die Analyse der quantitativen bzw. qualitativen Daten verwendet. Unterschiede wurden bei p < 0,05 als statistisch signifikant angesehen.

Ethische Erwägungen Die Studie wurde gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki von 1989 und den mexikanischen Gesundheitsrichtlinien durchgeführt. Die Ethik- und Forschungskommissionen des Regionalkrankenhauses Nr. 110 des mexikanischen Instituts für soziale Sicherheit in Jalisco, Mexiko, genehmigten alle Protokolle. Von allen Patienten wurde vor ihrer Aufnahme in die Studie eine vollständige, schriftliche Zustimmung nach Aufklärung eingeholt.