Gentherapie und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• HIV-seropositiv zum oder vor dem Zeitpunkt der Lymphomdiagnose; alle HIV-positiven Patienten sind unabhängig von der HIV-Viruslast oder dem Status der antiviralen Therapie (ART) förderfähig; Alle Patienten in der Studie erhalten ART gemäß den Standardrichtlinien
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom, für das Rituximab, Etoposid, Prednison, Vincristinsulfat, Cyclophosphamid und Doxorubicinhydrochlorid (R-EPOCH) eine geeignete Erstlinientherapie ist, z Erguss-Lymphom, aber kein T-Zell-Lymphom; Die Gewebehistologie wird in der behandelnden Einrichtung überprüft
• Keine psychosozialen Bedingungen, die die Studien-Compliance und -Follow-up behindern würden
• Vorbehandlung Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Serumbilirubin vor der Behandlung = < 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin < 4,5 mg/dl mit direkter Fraktion = < 0,3 mg/dl bei Patienten, bei denen diese Anomalien auf eine Therapie mit Proteasehemmern zurückgeführt werden
• Patienten mit Nachweis einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV) dürfen keine klinischen Anzeichen einer Zirrhose aufweisen
• Serumkreatinin < 2 x der institutionelle ULN; wenn das Serum-Kreatinin jedoch > 1,5 x ULN ist, muss eine 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min sein, es sei denn, es liegt eine Nierenbeteiligung durch ein Lymphom vor
• Fehlen einer klinisch signifikanten Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz
• Wenn das Subjekt weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss das Subjekt innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung mit dem Forschungsmittel einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Männer mit gebärfähigen Partnern und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, medizinisch wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, z. Verhütungspille, Kondom oder Diaphragma und setzen Sie dies für ein Jahr nach der HSPC-Infusion fort
• Die Probanden müssen sich einer prophylaktischen Behandlung für Pneumocystis-carinii-Pneumonie unterziehen oder dem Beginn einer solchen Behandlung zustimmen und die Behandlung bis nach Abschluss der Therapie und bis zum Differenzierungscluster (CD)4-Zellen von mehr als 200/mm^3 fortsetzen
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für 12 Monate nach der Stammzellinfusion einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR HSPC-TRANSPLANTATION

• Die Patienten müssen nach dem dritten Zyklus von R-EPOCH im Vergleich zum Ausgangswert eine Krankheitsreduktion von >= 75 % im Computertomographie (CT)-Scan (bestätigt durch PET-Scan) zeigen, ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression nach dem fünften Zyklus
• Die Probanden müssen das Filgrastim (G-CSF)/Plerixa zur Mobilisierung von Vorläuferzellen des peripheren Blutes abschließen, und die Probanden müssen nach Zyklus 4 mindestens 5 x 10^6 CD34+-Zellen/kg durch Apherese gesammelt haben

Ausschlusskriterien:

• Jede AIDS-bedingte opportunistische Infektion, die innerhalb des letzten Jahres aufgetreten ist und deren Behandlung nicht erfolgreich war, würde als Ausschlusskriterium betrachtet, aber dies wird von Fall zu Fall entschieden, wie vom Hauptprüfarzt (PI) festgelegt.
• Aktive Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis oder andere aktive CMV-bedingte Organdysfunktion; Patienten mit einer Vorgeschichte einer behandelten CMV-Infektion sind nicht ausgeschlossen

• AIDS-bezogene Syndrome, infektiös oder anderweitig, wenn davon ausgegangen wird, dass sie ein übermäßiges Morbiditätsrisiko nach der HSPC-Infusion verursachen, wie vom PI bestimmt; Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Schwere AIDS-bedingte Auszehrung
  • Schwerer hartnäckiger Durchfall
  • Aktive unzureichend behandelte opportunistische Infektion des Zentralnervensystems (ZNS)
  • Primäres ZNS-Lymphom
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Vorgeschichte von HIV-assoziierter Enzephalopathie; Demenz jeglicher Art; Krampfanfälle in den letzten 12 Monaten
• Jede wahrgenommene Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung direkt zu erteilen (Hinweis: Die Einwilligung darf nicht durch einen Erziehungsberechtigten eingeholt werden)
• Jede medizinische oder physische Kontraindikation oder andere Unfähigkeit, sich einer HSPC-Sammlung zu unterziehen
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer andauernden oder aktiven Infektion außer HIV
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie G-CSF/Filgrastim (E. coli-produzierende Zelllinie) und Plerixafor zurückzuführen sind
• Patienten mit anderen aktiven malignen Erkrankungen; Patienten mit Hautkrebs, insbesondere Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, und bösartigen Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt werden und bei denen seit >= 2 Jahren keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt, können jedoch förderfähig sein
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen