- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01176383
Auswirkungen eines Gentests auf die Anfälligkeit für Lungenkrebs bei Rauchern
Ein Protokoll für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Erfolgsquote bei der Raucherentwöhnung mit oder ohne Gentest „Respiragene“ zur Beurteilung des Lungenkrebsrisikos – eine explorative Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl die Wahrscheinlichkeit für Lungenkrebs bei Rauchern bei 5–10 % liegt, glauben 50 % nicht, dass sie einem signifikant erhöhten Risiko ausgesetzt sind. Trotzdem möchten über 80 % der Raucher wissen, wie hoch ihr persönliches Lungenkrebsrisiko ist. RP Young, ein Kliniker an der University of Auckland, hat einen dreifachen Zusammenhang zwischen Biomarkern für COPD, einer Reihe von 20 Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und Lungenkrebs aufgezeigt. Er hat eine starke Korrelation zwischen einem Risikoscore (abgeleitet aus der Familienanamnese von Krebs, den 20 SNPs und der klinischen COPD) und der Entwicklung von Lungenkrebs nachgewiesen, während gesunde Raucher (die nicht an Lungenkrebs erkrankt waren) in Bezug auf Alter, Geschlecht und lebenslanges Rauchen übereinstimmten Gewohnheiten hatten einen relativ niedrigen Risikowert (n=446 Lungenkrebspatienten, 484 gesunde aktuelle Raucher). Das Odds Ratio für das Lungenkrebsrisiko variierte zwischen 0,2 und 3,2 abhängig vom genetischen Risiko (p<0,001). Der Lungenkrebsrisiko-Score von Auckland hat eine Sensitivität von 90 % für einen Score von >4. Die Gültigkeit des 20-SNP-Gentests wurde auch in Populationen in Barcelona (Spanien) und Liverpool (Vereinigtes Königreich) bestätigt. Der Test trägt den Handelsnamen „Respiragene“.
Kleine unkontrollierte Studien zur Verwendung von Respiragene in Kliniken zur Raucherentwöhnung in Neuseeland und den USA zeigen eine Verbesserung der Raucherentwöhnung sechs Monate nach einer Respiragene-Intervention mit Raucherentwöhnungsraten von 30–35 %. Die Versuchshypothese ist, dass Raucher, die den Respiragene-Test und eine vollständige Erklärung ihres Risikoscores haben, nach 4 Wochen und nach sechs Monaten (nach Abschluss ihrer acht wöchentlichen Sitzungen zur Raucherentwöhnung) eine bessere Raucherentwöhnungsrate haben als Kontrollpersonen. Die Raucherentwöhnung nach sechs Monaten wird durch einen Cotinin-Test im Speichel bestätigt. Basierend auf den Daten aus Youngs kleiner Studie gehen wir auch davon aus, dass dieser Anstieg der Raucherentwöhnungsrate sowohl bei Probanden mit hohen als auch durchschnittlichen Risikowerten zu beobachten sein wird (für Raucher gibt es keine Kategorie mit niedrigem Risiko). Diese Hypothesen bilden die Grundlage für die primären Endpunkte.
Die Forscher werden außerdem jedem Probanden und jeder Kontrolle zweimal, vier Wochen und sechs Monate (nach dem Raucherentwöhnungskurs), denselben Fragebogen ausfüllen, der in erster Linie dazu dient, die Auswirkungen des Respiragene-Tests im Verhältnis zu anderen Einflüssen zu bewerten:
- andere Bestandteile der Sitzungen der Raucherentwöhnungsklinik (Speichel-Cotinin-Test, Kohlenmonoxid-Atemanalysegerät, allgemeine Hilfe und Ratschläge der Klinik, Merkblätter der Klinik)
- allgemeine Umweltfaktoren (Zigarettenkosten, familiärer Druck, Arbeitsvorschriften, ärztlicher Rat)
Die Ergebnisse werden mit dem Computerprogramm Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistics 17.0 analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Surrey
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Epsom, Surrey, Vereinigtes Königreich, KT17 4BL
- The Integrated Care Partnership The Old Cottage Hospital Alexandra Road,
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Im Alter von 20-70 Jahren
- Rauchen von mehr als 10 Zigaretten täglich
Ausschlusskriterien:
- Unter 20 Jahre oder über 70 Jahre alt
- Rauchen Sie täglich weniger als 10 Zigaretten
- Schwere Depressionen und andere psychiatrische Erkrankungen, Demenz und schwere oder unheilbare Krankheiten (Krebs usw.) in der Vorgeschichte.
- Patienten, die Warfarin einnehmen, würden aufgrund von Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Vareniclin ausgeschlossen, da Vareniclin als moderne Behandlung der Wahl zur Raucherentwöhnung eingesetzt wird.
Patienten, die keinen Gentest wünschen, werden zur Raucherentwöhnung an die Praxisschwester überwiesen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe wird über eine standardmäßige NHS-Erfahrung in einer Entwöhnungsklinik verfügen
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Experimental: Respiragene-Test und Risikobewertung
Den Probanden wird beim ersten Besuch ein Mundabstrich für einen 12-Gen-Test auf SNP-Varianten entnommen, die mit einem Lungenkrebsrisiko verbunden sind.
Aus den genetischen Daten und klinischen Daten (COPD in der Vorgeschichte, Lungenkrebs in der Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades und Alter) wird ein Risikoscore berechnet, aus dem ein lebenslanges Risiko für Lungenkrebs bei fortgesetztem Rauchen berechnet werden kann.
Es wird erwartet, dass dies ein starker Motivator zur Förderung der Raucherentwöhnung sein wird.
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Dieser 12-Gen-Test wurde zusammen mit anderen Daten (Familienanamnese, Alter und Spirometrie-Ergebnis) verwendet, um das lebenslange Risiko für Lungenkrebs bei Rauchern zu berechnen, die nicht mit dem Rauchen aufhören.
Es wird erwartet, dass diese Intervention ein Motivator für das Aufhören ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden im Vergleich zu Kontrollpersonen, die 4 Wochen und sechs Monate nach Abschluss der Raucherentwöhnungsklinik Nichtraucher sind
Zeitfenster: Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
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Probanden und Kontrollpersonen werden 4 Wochen und sechs Monate nach der letzten Sitzung zur Raucherentwöhnung erneut beurteilt, um festzustellen, wie viele tatsächlich mit dem Rauchen aufgehört haben.
Dies wird bei der sechsmonatigen Nachuntersuchung durch Messung des Speichel-Cotinins bestätigt, um etwaige Probanden aufzudecken, die unwahr sind.
Anschließend kann der Unterschied zwischen den Abbruchraten bei Probanden und Kontrollpersonen berechnet werden.
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Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fragebögen zur Beurteilung der Wirksamkeit des Repiragene-Tests als Motivator im Vergleich zu anderen Hilfsmitteln und Motivatoren zur Raucherentwöhnung
Zeitfenster: Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
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Alle Probanden werden gebeten, Fragebögen auszufüllen (bei Bedarf mit Unterstützung), um den wahrgenommenen Wert des Respiragene-Tests im Vergleich zu anderen Motivatoren (z. B. Zigarettenpreis, familiärer Druck usw.) und anderen in der Klinik verwendeten Motivationsauslösern (Speichelfluss) zu bewerten Cotinin, Spirometrieergebnisse usw.)
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Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: John Nichols, MB ChB, Surrey Primary Care Research Unit
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Parkes G, Greenhalgh T, Griffin M, Dent R. Effect on smoking quit rate of telling patients their lung age: the Step2quit randomised controlled trial. BMJ. 2008 Mar 15;336(7644):598-600. doi: 10.1136/bmj.39503.582396.25. Epub 2008 Mar 6.
- Young RP, Hopkins RJ, Hay BA, Epton MJ, Mills GD, Black PN, Gardner HD, Sullivan R, Gamble GD. Lung cancer susceptibility model based on age, family history and genetic variants. PLoS One. 2009;4(4):e5302. doi: 10.1371/journal.pone.0005302. Epub 2009 Apr 23.
- Smith SM, Campbell NC, MacLeod U, Lee AJ, Raja A, Wyke S, Ziebland SB, Duff EM, Ritchie LD, Nicolson MC. Factors contributing to the time taken to consult with symptoms of lung cancer: a cross-sectional study. Thorax. 2009 Jun;64(6):523-31. doi: 10.1136/thx.2008.096560. Epub 2008 Dec 3.
- Sanderson SC, O'Neill SC, White DB, Bepler G, Bastian L, Lipkus IM, McBride CM. Responses to online GSTM1 genetic test results among smokers related to patients with lung cancer: a pilot study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jul;18(7):1953-61. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0620. Epub 2009 Jun 30.
- Young RP, Hopkins R, Black PN, Eddy C, Wu L, Gamble GD, Mills GD, Garrett JE, Eaton TE, Rees MI. Functional variants of antioxidant genes in smokers with COPD and in those with normal lung function. Thorax. 2006 May;61(5):394-9. doi: 10.1136/thx.2005.048512. Epub 2006 Feb 7.
- Young RP, Hopkins RJ, Christmas T, Black PN, Metcalf P, Gamble GD. COPD prevalence is increased in lung cancer, independent of age, sex and smoking history. Eur Respir J. 2009 Aug;34(2):380-6. doi: 10.1183/09031936.00144208. Epub 2009 Feb 5.
- Young RP, Hopkins RJ, Hay BA, Epton MJ, Black PN, Gamble GD. Lung cancer gene associated with COPD: triple whammy or possible confounding effect? Eur Respir J. 2008 Nov;32(5):1158-64. doi: 10.1183/09031936.00093908.
- Young RP, Hopkins RJ, Hay BA, Epton MJ, Mills GD, Black PN, Gardner HD, Sullivan R, Gamble GD. A gene-based risk score for lung cancer susceptibility in smokers and ex-smokers. Postgrad Med J. 2009 Oct;85(1008):515-24. doi: 10.1136/pgmj.2008.077107.
- McBride CM, Bepler G, Lipkus IM, Lyna P, Samsa G, Albright J, Datta S, Rimer BK. Incorporating genetic susceptibility feedback into a smoking cessation program for African-American smokers with low income. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2002 Jun;11(6):521-8.
- Sanderson SC, Humphries SE, Hubbart C, Hughes E, Jarvis MJ, Wardle J. Psychological and behavioural impact of genetic testing smokers for lung cancer risk: a phase II exploratory trial. J Health Psychol. 2008 May;13(4):481-94. doi: 10.1177/1359105308088519.
- Young RP, Hopkins RJ, Smith M, Hogarth DK. Smoking cessation: the potential role of risk assessment tools as motivational triggers. Postgrad Med J. 2010 Jan;86(1011):26-33; quiz 31-2. doi: 10.1136/pgmj.2009.084947.
- Soulier-Parmeggiani L, Griscom S, Bongard O, Avvanzino R, Bounameaux H. One-year results of a smoking-cessation programme. Schweiz Med Wochenschr. 1999 Mar 13;129(10):395-8.
- Nichols JAA, Grob P, Kite W, Williams P, de Lusignan S. Using a genetic/clinical risk score to stop smoking (GeTSS): randomised controlled trial. BMC Res Notes. 2017 Oct 23;10(1):507. doi: 10.1186/s13104-017-2831-2.
- Nichols JA, Grob P, de Lusignan S, Kite W, Williams P. Genetic test to stop smoking (GeTSS) trial protocol: randomised controlled trial of a genetic test (Respiragene) and Auckland formula to assess lung cancer risk. BMC Pulm Med. 2014 May 1;14:77. doi: 10.1186/1471-2466-14-77.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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