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Auswirkungen eines Gentests auf die Anfälligkeit für Lungenkrebs bei Rauchern

13. Mai 2014 aktualisiert von: John Nichols, Sussex NHS Research Consortium

Ein Protokoll für eine randomisierte kontrollierte Studie zur Erfolgsquote bei der Raucherentwöhnung mit oder ohne Gentest „Respiragene“ zur Beurteilung des Lungenkrebsrisikos – eine explorative Studie

Professor RP Young (außerordentlicher Professor für Medizin und Molekulare Medizin, School of Biological Sciences, University of Auckland) und sein Team haben einen zuverlässigen Gentest „Respiragene“ entwickelt, der auf 20 Einzelnukleotid-Polymorphismen basiert, die verwendet werden können (zusammen mit Angaben zu persönlichen und Familiengeschichte), um das lebenslange Risiko eines Rauchers zu berechnen, an Lungenkrebs zu erkranken. Man geht davon aus, dass unabhängig von der Punktzahl (das geschätzte Lebenszeitrisiko schwankt zwischen 5 % und 50 %) das Ergebnis dem „Optimismus-Voreingenommenheit“ des Rauchers entgegenwirkt und zur Raucherentwöhnung ermutigt. Diese Annahme wird durch frühere Untersuchungen zu ähnlichen Tests und zur Raucherentwöhnung gestützt. Die Forscher planen, zwei Gruppen von Probanden für die Raucherentwöhnung zu rekrutieren, aber nur eine Gruppe wird den Respiragene-Test durchführen lassen. Acht wöchentliche Sitzungen zur Raucherentwöhnung werden in einem medizinischen Zentrum für Grundversorgung in Surrey durchgeführt und folgen dem üblichen Format für Raucherentwöhnungskliniken des National Health Service unter Verwendung von Champix (Vareniclin), Beratung und dem Kohlenmonoxid-Atemmessgerät, jedoch zusätzlich: Bewertungsfragebögen, Fagerstrom Nikotinsucht-Score, Speicheltest auf Cotinin (Metabolit von Nikotin). Die wichtigsten Ergebnismaße werden die Schätzung der Raucherentwöhnung vier Wochen und sechs Monate nach Abschluss der sieben Raucherentwöhnungssitzungen sein. Eine erfolgreiche Raucherentwöhnung muss nach 4 Wochen und 6 Monaten durch ein negatives Cotinin im Speichel bestätigt werden. Mithilfe von Fragebögen wird der Einfluss des Respiragene-Tests im Vergleich zu Standardverfahren wie Beratung und Kohlenmonoxid-Atemmessungen abgeschätzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die Wahrscheinlichkeit für Lungenkrebs bei Rauchern bei 5–10 % liegt, glauben 50 % nicht, dass sie einem signifikant erhöhten Risiko ausgesetzt sind. Trotzdem möchten über 80 % der Raucher wissen, wie hoch ihr persönliches Lungenkrebsrisiko ist. RP Young, ein Kliniker an der University of Auckland, hat einen dreifachen Zusammenhang zwischen Biomarkern für COPD, einer Reihe von 20 Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und Lungenkrebs aufgezeigt. Er hat eine starke Korrelation zwischen einem Risikoscore (abgeleitet aus der Familienanamnese von Krebs, den 20 SNPs und der klinischen COPD) und der Entwicklung von Lungenkrebs nachgewiesen, während gesunde Raucher (die nicht an Lungenkrebs erkrankt waren) in Bezug auf Alter, Geschlecht und lebenslanges Rauchen übereinstimmten Gewohnheiten hatten einen relativ niedrigen Risikowert (n=446 Lungenkrebspatienten, 484 gesunde aktuelle Raucher). Das Odds Ratio für das Lungenkrebsrisiko variierte zwischen 0,2 und 3,2 abhängig vom genetischen Risiko (p<0,001). Der Lungenkrebsrisiko-Score von Auckland hat eine Sensitivität von 90 % für einen Score von >4. Die Gültigkeit des 20-SNP-Gentests wurde auch in Populationen in Barcelona (Spanien) und Liverpool (Vereinigtes Königreich) bestätigt. Der Test trägt den Handelsnamen „Respiragene“.

Kleine unkontrollierte Studien zur Verwendung von Respiragene in Kliniken zur Raucherentwöhnung in Neuseeland und den USA zeigen eine Verbesserung der Raucherentwöhnung sechs Monate nach einer Respiragene-Intervention mit Raucherentwöhnungsraten von 30–35 %. Die Versuchshypothese ist, dass Raucher, die den Respiragene-Test und eine vollständige Erklärung ihres Risikoscores haben, nach 4 Wochen und nach sechs Monaten (nach Abschluss ihrer acht wöchentlichen Sitzungen zur Raucherentwöhnung) eine bessere Raucherentwöhnungsrate haben als Kontrollpersonen. Die Raucherentwöhnung nach sechs Monaten wird durch einen Cotinin-Test im Speichel bestätigt. Basierend auf den Daten aus Youngs kleiner Studie gehen wir auch davon aus, dass dieser Anstieg der Raucherentwöhnungsrate sowohl bei Probanden mit hohen als auch durchschnittlichen Risikowerten zu beobachten sein wird (für Raucher gibt es keine Kategorie mit niedrigem Risiko). Diese Hypothesen bilden die Grundlage für die primären Endpunkte.

Die Forscher werden außerdem jedem Probanden und jeder Kontrolle zweimal, vier Wochen und sechs Monate (nach dem Raucherentwöhnungskurs), denselben Fragebogen ausfüllen, der in erster Linie dazu dient, die Auswirkungen des Respiragene-Tests im Verhältnis zu anderen Einflüssen zu bewerten:

  • andere Bestandteile der Sitzungen der Raucherentwöhnungsklinik (Speichel-Cotinin-Test, Kohlenmonoxid-Atemanalysegerät, allgemeine Hilfe und Ratschläge der Klinik, Merkblätter der Klinik)
  • allgemeine Umweltfaktoren (Zigarettenkosten, familiärer Druck, Arbeitsvorschriften, ärztlicher Rat)

Die Ergebnisse werden mit dem Computerprogramm Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) Statistics 17.0 analysiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

67

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Surrey
      • Epsom, Surrey, Vereinigtes Königreich, KT17 4BL
        • The Integrated Care Partnership The Old Cottage Hospital Alexandra Road,

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Im Alter von 20-70 Jahren
  • Rauchen von mehr als 10 Zigaretten täglich

Ausschlusskriterien:

  • Unter 20 Jahre oder über 70 Jahre alt
  • Rauchen Sie täglich weniger als 10 Zigaretten
  • Schwere Depressionen und andere psychiatrische Erkrankungen, Demenz und schwere oder unheilbare Krankheiten (Krebs usw.) in der Vorgeschichte.
  • Patienten, die Warfarin einnehmen, würden aufgrund von Wechselwirkungen zwischen Warfarin und Vareniclin ausgeschlossen, da Vareniclin als moderne Behandlung der Wahl zur Raucherentwöhnung eingesetzt wird.

Patienten, die keinen Gentest wünschen, werden zur Raucherentwöhnung an die Praxisschwester überwiesen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe wird über eine standardmäßige NHS-Erfahrung in einer Entwöhnungsklinik verfügen
Experimental: Respiragene-Test und Risikobewertung
Den Probanden wird beim ersten Besuch ein Mundabstrich für einen 12-Gen-Test auf SNP-Varianten entnommen, die mit einem Lungenkrebsrisiko verbunden sind. Aus den genetischen Daten und klinischen Daten (COPD in der Vorgeschichte, Lungenkrebs in der Familienanamnese eines Verwandten ersten Grades und Alter) wird ein Risikoscore berechnet, aus dem ein lebenslanges Risiko für Lungenkrebs bei fortgesetztem Rauchen berechnet werden kann. Es wird erwartet, dass dies ein starker Motivator zur Förderung der Raucherentwöhnung sein wird.
Dieser 12-Gen-Test wurde zusammen mit anderen Daten (Familienanamnese, Alter und Spirometrie-Ergebnis) verwendet, um das lebenslange Risiko für Lungenkrebs bei Rauchern zu berechnen, die nicht mit dem Rauchen aufhören. Es wird erwartet, dass diese Intervention ein Motivator für das Aufhören ist.
Andere Namen:
  • Respiragene-Test, Labor 21, Cambridge

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden im Vergleich zu Kontrollpersonen, die 4 Wochen und sechs Monate nach Abschluss der Raucherentwöhnungsklinik Nichtraucher sind
Zeitfenster: Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
Probanden und Kontrollpersonen werden 4 Wochen und sechs Monate nach der letzten Sitzung zur Raucherentwöhnung erneut beurteilt, um festzustellen, wie viele tatsächlich mit dem Rauchen aufgehört haben. Dies wird bei der sechsmonatigen Nachuntersuchung durch Messung des Speichel-Cotinins bestätigt, um etwaige Probanden aufzudecken, die unwahr sind. Anschließend kann der Unterschied zwischen den Abbruchraten bei Probanden und Kontrollpersonen berechnet werden.
Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fragebögen zur Beurteilung der Wirksamkeit des Repiragene-Tests als Motivator im Vergleich zu anderen Hilfsmitteln und Motivatoren zur Raucherentwöhnung
Zeitfenster: Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)
Alle Probanden werden gebeten, Fragebögen auszufüllen (bei Bedarf mit Unterstützung), um den wahrgenommenen Wert des Respiragene-Tests im Vergleich zu anderen Motivatoren (z. B. Zigarettenpreis, familiärer Druck usw.) und anderen in der Klinik verwendeten Motivationsauslösern (Speichelfluss) zu bewerten Cotinin, Spirometrieergebnisse usw.)
Neun Monate (von der Einstellung bis zum Abschluss)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: John Nichols, MB ChB, Surrey Primary Care Research Unit

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. August 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. August 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Mai 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2014

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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