Phase-1b-Influenza-Impfstoffstudie mit gesunden Probanden
Eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines Influenza-Impfstoffkandidaten (FLU-v)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die prophylaktische Impfung gegen Influenza ist für „Risiko“-Populationen indiziert, einschließlich Patienten, die an chronischen Atemwegserkrankungen (einschließlich Asthma), chronischen Herzerkrankungen, chronischem Nierenversagen, Diabetes mellitus und krankheits- oder behandlungsbedingter Immunsuppression leiden. Die Impfung von älteren Menschen (>65 Jahre) und Bewohnern von Pflegeheimen wird ebenfalls empfohlen. Die derzeit erhältlichen Influenza-Impfstoffe enthalten Untereinheiten von zwei Influenza-A-Viren und einem Influenza-B-Virus und bestehen entweder aus inaktivierten ganzen Viren oder Untereinheiten von Hämagglutinin und Neuraminidase.
Der Prüfimpfstoff gegen Influenza (GLU-v) enthält mehrere hochkonservierte T-Zell-Epitope, die auf den meisten Influenzaviren vorhanden sind und die als reaktiv in verschiedenen Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Populationen identifiziert wurden; wodurch es unwahrscheinlich wird, dass irgendjemand in der geimpften Population nicht in der Lage wäre, eine Immunantwort auf mindestens eines der im Impfstoff enthaltenen Epitope aufzubauen.
Diese Studie wird die erste Erforschung von FLU-v beim Menschen sein und zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität bei gesunden Probanden zu bewerten.
Die Probanden werden randomisiert, um entweder Low Dose oder High Dose FLU-v mit oder ohne Adjuvans oder Placebo mit oder ohne Adjuvans zu erhalten. Vierundzwanzig (24) Probanden werden auf Low Dose und 24 Probanden auf High Dose randomisiert. Um das Risiko zu mindern, wird ein gestaffelter Dosierungsansatz verwendet. Ein Proband erhält Low Dose FLU-v ohne Adjuvans und ein Proband Placebo ohne Adjuvans, 6 Stunden später gefolgt von einem Probanden, der Low Dose FLU-v mit Adjuvans erhält, und einem Probanden, der Placebo mit Adjuvans erhält. Alle 4 Probanden werden über Nacht beobachtet. Mindestens 72 Stunden später und in Abwesenheit von klinisch signifikanten Sicherheitssignalen (wie von einem Sicherheitsüberprüfungsausschuss festgestellt) wird den verbleibenden 20 Probanden der Gruppe mit niedriger Dosis eine Dosis verabreicht. Wenn es vom Sicherheitsüberprüfungsausschuss für angemessen erachtet wird, wird eine zweite Sentinel-Kohorte von 4 Probanden über Nacht beobachtet, bevor die verbleibenden Probanden der Gruppe mit niedriger Dosis abgeschlossen werden. Nach einer zufriedenstellenden Überprüfung der Sicherheitsdaten aus den kombinierten Low-Dose-Kohorten werden die Probanden in der High-Dose-Gruppe mit dem gleichen gestaffelten Dosierungsansatz wie in Low-Dose geimpft.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SE1 1YR
- Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Proband muss einen BMI > 18,5 und ≤ 28,5 kg/m2 haben.
- Das Subjekt darf keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde haben, wie vom Ermittler beurteilt, bei der körperlichen Untersuchung, dem EKG, der Anamnese oder den klinischen Laborergebnissen während des Screenings.
- Das Subjekt muss ein Nichtkonsument von Tabakprodukten sein oder ≤ 10 Zigaretten pro Tag rauchen (mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis).
- Das Subjekt muss beim Screening und beim Check-in einen negativen Urintest auf Missbrauchsdrogen und einen negativen Alkohol-Atemtest haben.
- Der Proband muss vor jeder Dosis 72 Stunden lang keinen Alkohol konsumieren.
- Der Proband muss in der Lage sein, gut mit dem Ermittler zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und nach Meinung des Ermittlers als für die Studie geeignet beurteilt zu werden.
- Der Proband muss freiwillig schriftlich seine Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Der Proband darf innerhalb der 12 Monate vor der Impfung mit dem Testmedikament keine vorherige Influenza-Impfung haben.
- Der Proband darf innerhalb der 3 Monate vor der Impfung mit dem Testmedikament keine grippeähnliche Krankheit gehabt haben.
- Das Subjekt darf keine Vorgeschichte oder Anwesenheit von signifikanten neurologischen, kardiovaskulären, pulmonalen (einschließlich Asthma), Leber-, Stoffwechsel-, rheumatischen, Autoimmun-, hämatologischen oder Nierenerkrankungen haben.
- Der Proband darf am Tag der Impfung keine orale Temperatur von > 38 °C haben (ansonsten kann der Proband einer nachfolgenden Kohorte zugewiesen werden).
- Das Subjekt darf nicht an einer ererbten oder erworbenen Immunschwäche leiden.
- Das Subjekt darf nicht an einer Krankheit leiden oder sich einer Behandlung unterziehen, die die Immunantwort beeinflussen kann, wie systemische oder hochdosierte inhalative Kortikosteroide (> 800 µg/Tag Beclometason oder Äquivalent), Strahlenbehandlung, zytotoxische Medikamente oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente.
- Das Subjekt darf keinen serologisch positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) haben.
- Das Subjekt darf keine schweren allergischen Reaktionen und/oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte haben.
- Der Proband darf keinen Hautausschlag oder Tätowierungen haben, die die Interpretation von Reaktionen an der Injektionsstelle verfälschen könnten.
- Der Proband darf innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung nicht an einer früheren klinischen Studie teilgenommen haben.
- Der Proband darf innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung kein Blut oder Plasma mehr gespendet haben.
- Das Subjekt darf innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis kein Knochenmark gespendet haben.
- Der Proband darf innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung oder einer geplanten Verabreichung während des Studienzeitraums keine Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten erhalten haben.
- Der Proband darf innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung keine verschreibungspflichtigen Medikamente einnehmen.
- Der Proband darf 7 Tage vor der ersten Impfung keine rezeptfreien (OTC) Medikamente einnehmen. Ausnahmen sind nachfolgend unter der Überschrift 9.4.1 beschrieben.
- Der Proband darf innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosis keinen Impfstoff erhalten haben und muss zustimmen, für die Dauer dieser Studie keinen anderen Impfstoff (außer einem für die Standardbehandlung angezeigten Impfstoff, z. B. Tetanus-Impfstoff) zu erhalten, d.h 21 Tage nach der ersten Grippe-v-Impfung.
- Das Subjekt darf innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis keinen Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben.
- Der Proband darf keinen Zustand haben, der nach Ansicht des Ermittlers die Aufnahme in die Studie ausschließt.
- Die Probanden dürfen bis zu 90 Tage nach der Verabreichung kein Sperma spenden, und denjenigen, deren Partner im gebärfähigen Alter ist, wird geraten, sexuell inaktiv zu bleiben oder eine duale Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Kondom zusammen mit Spermizid, Spirale oder hormonelles Verhütungsmittel) für mindestens 90 Tage nach der Einnahme.
- Der Proband darf kein direkter Mitarbeiter des Studienzentrums sein, CRO oder Sponsor überwachen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Gruppe 2
FLU-v Low Dose mit Adjuvans. FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen). Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion. 10 Themen. |
Vergleich verschiedener Dosierungen von FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion von (Niedrigdosis/Hochdosis mit Adjuvans/Wasser für Injektionszwecke)
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 3
FLU-v High Dose mit Wasser für Injektionszwecke. FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen). Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion. 10 Themen. |
Vergleich verschiedener Dosierungen von FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion von (Niedrigdosis/Hochdosis mit Adjuvans/Wasser für Injektionszwecke)
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 4
Hochdosiertes FLU-v mit adjuvantem FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion.
10 Themen
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Vergleich verschiedener Dosierungen von FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion von (Niedrigdosis/Hochdosis mit Adjuvans/Wasser für Injektionszwecke)
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: Gruppe 1
FLU-v Low Dose mit Wasser für Injektionszwecke FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verwaltung: Eine einzelne subkutane Injektion 10 Probanden
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Vergleich verschiedener Dosierungen von FLU-v (sterile lyophilisierte Mischung von Polypeptid-T-Zell-Epitopsequenzen).
Verabreichung: Eine einzelne subkutane Injektion von (Niedrigdosis/Hochdosis mit Adjuvans/Wasser für Injektionszwecke)
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Kontrollgruppe
Placebo mit Adjuvans (4 Probanden) oder Placebo ohne Adjuvans (4 Probanden)
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Nur Adjuvans oder nur Wasser für Injektionszwecke Verabreichung: eine einzelne subkutane Injektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit von FLU-v
Zeitfenster: Die Messungen werden beim Screening und dann bis zu 21 Tage nach der Impfung durchgeführt
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von zwei Dosisstufen von FLU-v und die Wirkung des Adjuvans auf die Sicherheit und Verträglichkeit von FLU-v werden bewertet durch: Klinische Anzeichen und Symptome bei körperlicher Untersuchung und EKG; Nebenwirkungen (einschließlich lokaler und systemischer UE); Laborsicherheit (Hämatologie, klinische Chemie des Serums, Urinanalyse); und Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Temperatur, Atemfrequenz)
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Die Messungen werden beim Screening und dann bis zu 21 Tage nach der Impfung durchgeführt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität von FLU-v
Zeitfenster: Die Messungen werden an den Tagen 1 und 21 nach der Impfung durchgeführt
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Die Immunogenität von FLU-v mit und ohne Adjuvans wird anhand von Serum-IgG2 (bewertet durch enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA)) und IFN-γ in isolierten peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) gemessen.
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Die Messungen werden an den Tagen 1 und 21 nach der Impfung durchgeführt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Stuart Robinson, Dr, PepTcell Limited
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FLU-v-001
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