Studio di fase 1b sul vaccino influenzale in soggetti sani
Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, in un unico centro, sulla sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un candidato al vaccino antinfluenzale (FLU-v)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La vaccinazione profilattica contro l'influenza è indicata per le popolazioni "a rischio", compresi i pazienti affetti da malattie respiratorie croniche (inclusa l'asma), malattie cardiache croniche, insufficienza renale cronica, diabete mellito e immunosoppressione dovuta a malattia o trattamento. Si raccomanda anche la vaccinazione degli anziani (>65 anni) e dei residenti nelle case di cura. Gli attuali vaccini antinfluenzali disponibili contengono subunità di due virus dell'influenza A e un virus dell'influenza B e sono costituiti da virus interi inattivati o da subunità di emoagglutinina e neuraminidasi.
Il vaccino influenzale sperimentale (FLU-v) contiene più epitopi di cellule T altamente conservati che sono presenti sulla maggior parte dei virus influenzali, che sono stati identificati come reattivi in diverse popolazioni di antigene leucocitario umano (HLA); rendendo così improbabile che qualcuno nella popolazione vaccinata non sia in grado di attivare una risposta immunitaria ad almeno uno degli epitopi contenuti nel vaccino.
Questo studio sarà l'esplorazione iniziale di FLU-v negli esseri umani e mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità in soggetti sani.
I soggetti saranno randomizzati per ricevere FLU-v a basso dosaggio o ad alto dosaggio con o senza adiuvante o placebo con o senza adiuvante. Ventiquattro (24) soggetti saranno randomizzati a basso dosaggio e 24 soggetti ad alto dosaggio. Per mitigare il rischio, verrà utilizzato un approccio di dosaggio scaglionato. Un soggetto riceverà FLU-v a basso dosaggio senza adiuvante e un soggetto riceverà placebo senza adiuvante, seguito 6 ore dopo da un soggetto che riceve FLU-v a basso dosaggio con adiuvante e un soggetto che riceve placebo con adiuvante. Tutti e 4 i soggetti saranno osservati durante la notte. Almeno 72 ore dopo e in assenza di segnali di sicurezza clinicamente significativi (come determinato da un comitato di revisione della sicurezza), i restanti 20 soggetti del gruppo a basso dosaggio verranno sottoposti a dosaggio. Se ritenuto opportuno dal Safety Review Committee, una seconda coorte sentinella di 4 soggetti sarà osservata durante la notte prima di completare i restanti soggetti del gruppo Low Dose. A seguito di una revisione soddisfacente dei dati sulla sicurezza delle coorti combinate a bassa dose, i soggetti nel gruppo ad alta dose saranno vaccinati utilizzando lo stesso approccio di dosaggio scaglionato utilizzato in Low Dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 1YR
- Quintiles Drug Research Unit at Guy's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere un BMI > 18,5 e ≤ 28,5 kg/m2.
- Il soggetto non deve presentare risultati anomali clinicamente significativi, come giudicato dallo sperimentatore, all'esame obiettivo, all'ECG, all'anamnesi o ai risultati del laboratorio clinico durante lo screening.
- Il soggetto deve essere un non utilizzatore di prodotti del tabacco o fumare ≤ 10 sigarette al giorno (minimo 6 mesi prima della prima dose).
- Il soggetto deve avere uno screening delle urine negativo per droghe d'abuso e un test dell'alcool negativo allo screening e al check-in.
- Il soggetto deve astenersi dal consumare alcol per 72 ore prima di ogni dose.
- Il soggetto deve essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e soddisfare i requisiti dello studio ed essere giudicato idoneo allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
- Il soggetto deve fornire un consenso informato scritto volontario per partecipare a questo studio.
Criteri di esclusione:
- Il soggetto non deve avere una precedente vaccinazione antinfluenzale nei 12 mesi precedenti la vaccinazione farmacologica di prova.
- Il soggetto non deve aver avuto una malattia simil-influenzale nei 3 mesi precedenti al test della vaccinazione farmacologica.
- Il soggetto non deve avere una storia o presenza di disturbi neurologici, cardiovascolari, polmonari (inclusa l'asma), epatici, metabolici, reumatici, autoimmuni, ematologici o renali significativi.
- Il soggetto non deve avere una temperatura orale >38°C il giorno della vaccinazione (altrimenti il soggetto potrebbe essere riassegnato a una coorte successiva).
- Il soggetto non deve soffrire di immunodeficienza ereditaria o acquisita.
- Il soggetto non deve soffrire di una malattia o essere sottoposto a trattamento che può influenzare la risposta immunitaria come corticosteroidi per via inalatoria sistemica o ad alte dosi (> 800 µg/die beclometasone o equivalente), radioterapia, farmaci citotossici o farmaci antinfiammatori non steroidei.
- Il soggetto non deve avere un test sierologico positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o il virus dell'epatite C (HCV).
- Il soggetto non deve avere una storia di gravi reazioni allergiche e/o anafilassi.
- Il soggetto non deve avere eruzioni cutanee sul braccio o tatuaggi che potrebbero confondere l'interpretazione di eventuali reazioni al sito di iniezione.
- Il soggetto non deve aver partecipato a una precedente sperimentazione clinica nei 90 giorni precedenti la prima vaccinazione.
- Il soggetto non deve aver donato più sangue o plasma nei 90 giorni precedenti la prima vaccinazione.
- Il soggetto non deve aver donato midollo osseo nei 6 mesi precedenti la prima dose.
- Il soggetto non deve aver ricevuto la somministrazione di immunoglobuline e/o altri prodotti sanguigni nei 90 giorni precedenti la prima vaccinazione o qualsiasi somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
- Il soggetto non deve utilizzare alcun farmaco prescritto nei 14 giorni precedenti la prima vaccinazione.
- Il soggetto non deve utilizzare farmaci da banco (OTC) 7 giorni prima della prima vaccinazione. Le eccezioni sono descritte di seguito al paragrafo 9.4.1.
- Il soggetto non deve aver ricevuto alcun vaccino nei 30 giorni precedenti la prima dose e deve accettare di non ricevere alcun altro vaccino (diverso da qualsiasi vaccino indicato per lo standard di cura, ad esempio il vaccino contro il tetano) per la durata di questo studio, vale a dire 21 giorni dopo la vaccinazione iniziale FLU-v.
- Il soggetto non deve avere una storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la prima dose.
- Il soggetto non deve avere alcuna condizione che, a giudizio dello sperimentatore, precluda l'inclusione nello studio.
- I soggetti non devono donare lo sperma fino a 90 giorni dopo la dose e a coloro il cui partner è in età fertile verrà consigliato di rimanere sessualmente inattivi o di utilizzare un doppio metodo di controllo delle nascite (ad es. preservativo insieme ad agente spermicida, IUD o contraccezione ormonale) per almeno 90 giorni dopo la somministrazione.
- Il soggetto non deve essere un dipendente diretto del sito dello studio, monitorando CRO o Sponsor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Gruppo 2
FLU-v Low Dose con adiuvante. FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche). Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea. 10 soggetti. |
Confronto di diversi dosaggi di FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea di (bassa dose/alta dose con adiuvante/acqua per preparazioni iniettabili)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 3
FLU-v High Dose con acqua per preparazioni iniettabili. FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche). Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea. 10 soggetti. |
Confronto di diversi dosaggi di FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea di (bassa dose/alta dose con adiuvante/acqua per preparazioni iniettabili)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 4
FLU-v ad alto dosaggio con adiuvante FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea.
10 soggetti
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Confronto di diversi dosaggi di FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea di (bassa dose/alta dose con adiuvante/acqua per preparazioni iniettabili)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Gruppo 1
FLU-v Low Dose con acqua per preparazioni iniettabili FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: Una singola iniezione sottocutanea 10 soggetti
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Confronto di diversi dosaggi di FLU-v (miscela liofilizzata sterile di sequenze di epitopi di cellule T polipeptidiche).
Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea di (bassa dose/alta dose con adiuvante/acqua per preparazioni iniettabili)
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Gruppo di controllo
Placebo con adiuvante (4 soggetti) o Placebo senza adiuvante (4 soggetti)
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Solo adiuvante o solo acqua per preparazioni iniettabili Somministrazione: una singola iniezione sottocutanea
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di FLU-v
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate allo screening, quindi fino a 21 giorni dopo la vaccinazione
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La sicurezza e la tollerabilità di due livelli di dose di FLU-v e l'effetto dell'adiuvante sulla sicurezza e la tollerabilità di FLU-v saranno valutate mediante segni e sintomi clinici dall'esame fisico e dall'ECG; Eventi avversi (inclusi eventi avversi locali e sistemici); Sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica clinica del siero, analisi delle urine); e segni vitali (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, temperatura, frequenza respiratoria)
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Le misurazioni verranno effettuate allo screening, quindi fino a 21 giorni dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunogenicità di FLU-v
Lasso di tempo: Le misurazioni verranno effettuate nei giorni 1 e 21 dopo la vaccinazione
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L'immunogenicità di FLU-v con e senza adiuvante sarà misurata mediante IgG2 sierica (valutata mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)) e IFN-γ in cellule mononucleate di sangue periferico isolate (PBMC).
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Le misurazioni verranno effettuate nei giorni 1 e 21 dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Stuart Robinson, Dr, PepTcell Limited
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FLU-v-001
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Prove cliniche su Vaccino influenzale (FLU-v)
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