Academia Sinica Investigator Award 2010

In den letzten fünf Jahren hat eine Reihe von Studien gezeigt, dass die Stromazellpopulationen, die Krebszellen umgeben oder in eine Vielzahl unterschiedlicher Tumorarten einbetten, intrinsisch an den Mechanismen beteiligt sind, die das Tumorwachstum und die Metastasierung beeinflussen. Unter diesen Zellen spielen Fibroblasten und myeloide Suppressorzellen (MDSCs) nachweislich eine Schlüsselrolle bei der Regulation des Verhaltens von Tumorzellen über unterschiedliche Genexpression, Regulation und Sekretion spezifischer Chemokine (z. B. RANTES, CXCL12 und CXCL14), Zytokine (z. B. TNF-α, IL-1β, NF-κB) und Kontrolle durch entzündliche und immunmodulatorische Zellen, Moleküle oder potente Wachstumsfaktoren. Von besonderem Interesse ist, dass sich die verschiedenen stromalen Immunzellen (dendritische Zellen und T-Zellen) und entzündliche MDSCs, die in primären und metastatischen Tumoren gefunden werden, ganz anders verhalten als diejenigen, die in normalen oder nicht krebsartigen Gegenstückgeweben vorhanden sind. Angesichts dieser „neuen Erkenntnisse“ in der Krebsbiologie glauben die Forscher, dass systematische und innovative Ansätze für die weitere Forschung in Taiwan und an unserer Akademie dringend benötigt werden. Hier schlagen die Forscher vor, die tumorunterdrückende Wirkung von entzündungshemmenden Phytomedikamenten auf die Regulation von stromalen Immunzellen und Fibroblasten bei Brustkrebs zu untersuchen. Die Forscher werden das TS/A- und 4T1-Maus-Mammakarzinomsystem einsetzen, um eine In-vivo-Studie mit mehreren spezifischen Kandidaten für Phytomedikamente durchzuführen (Cytopiloyne, Wedelia chinensis, Shikonin, Emodin und andere, von denen die Forscher bereits festgestellt haben, dass sie entzündungshemmende Aktivitäten verleihen). zur Hemmung des TS/A- und 4T1-Tumorwachstums und spezifische Wirkungen auf entzündungsassoziierte, zelluläre und molekulare Funktionen von stromalen Immunzellen, Fibroblasten und MDSCs. Wenn starke und spezifische Antitumorwirkungen festgestellt werden, erweitern die Forscher unsere Studie auf ein dreidimensionales Kollagen/Matrigel-Kultursystem für Ex-vivo-Studien, die sich auf die Stromazellen-vermittelten oder -assoziierten Antitumorwirkungen von TS/A konzentrieren oder 4T1-Zellen, unter Verwendung der "organoiden" Gewebekultursysteme, die die Forscher zuvor in unserem Labor entwickelt haben (JNCI, 1979; Cancer Res., 1981). Die Forscher werden rekonstituierte TS/A- oder 4T1-Tumorzellen mit den Stroma-Immunzellen in einem Co-Kultivierungssystem etablieren. Wenn die Forscher nachweisbare Erfolge erzielt haben, werden die Forscher das Maussystem durch eine enge Zusammenarbeit (die die Forscher bereits etabliert haben) mit Dr.