Prêmio Investigador Academia Sinica 2010

Nos últimos cinco anos, um espectro de estudos mostrou que as populações de células estromais que cercam ou incorporam células cancerígenas em uma variedade de diferentes tipos de tumor estão intrinsecamente envolvidas nos mecanismos que afetam o crescimento do tumor e a metástase. Entre essas células, os fibroblastos e as células supressoras derivadas de mielóides (MDSCs) demonstraram desempenhar papéis-chave na regulação do comportamento das células tumorais, via expressão gênica diferencial, regulação e secreção de quimiocinas específicas (por exemplo, RANTES, CXCL12 e CXCL14), citocinas (por exemplo, TNF-α, IL-1β, NF-κB) e controle por células inflamatórias e imunomoduladoras, moléculas ou potentes fatores de crescimento. De particular interesse é que as várias células imunes estromais (células dendríticas e células T) e MDSCs inflamatórias encontradas em tumores primários e metastáticos se comportam de maneira muito diferente daquelas presentes em tecidos homólogos normais ou não cancerosos. À luz desses "novos entendimentos" na biologia do câncer, os pesquisadores acreditam que abordagens sistemáticas e inovadoras para pesquisas futuras são muito necessárias em Taiwan e em nossa Academia. Aqui, os pesquisadores se propõem a investigar o efeito supressor de tumor de fitomedicamentos anti-inflamatórios na regulação de células imunes estromais e fibroblastos em cânceres de mama. Os investigadores empregarão o sistema de carcinoma mamário de camundongos TS/A e 4T1 para conduzir um estudo in vivo de vários fitomedicamentos candidatos específicos (cytopiloyne, Wedelia chinensis, shikonin, emodin e outros que os investigadores já identificaram como conferindo atividades anti-inflamatórias relacionadas) para inibição do crescimento tumoral TS/A e 4T1 e efeitos específicos nas funções celulares e moleculares associadas à inflamação de células imunes estromais, fibroblastos e MDSCs. Quando efeitos antitumorais potentes e específicos são detectados, os investigadores estenderão nosso estudo a um sistema tridimensional de cultura de colágeno/Matrigel para estudo ex-vivo com foco nos efeitos antitumorais mediados por células estromais ou associados a TS/A ou células 4T1, usando os sistemas de cultura de tecidos "organoides" que os investigadores desenvolveram anteriormente em nosso laboratório (JNCI, 1979; Cancer Res., 1981). Os investigadores estabelecerão células tumorais TS/A ou 4T1 reconstituídas com as células imunes estromais em um sistema de co-cultivo. Quando os investigadores obtiverem sucesso demonstrável, os investigadores estenderão o sistema de camundongos para cânceres de mama humanos (incluindo tumores primários e metastáticos) por meio de uma estreita colaboração (que os investigadores já estabeleceram) com os Drs.