Academia Sinica Investigator Award 2010

I løpet av de siste fem årene har et spekter av studier vist at stromalcellepopulasjonene som omgir eller legger inn kreftceller i en rekke forskjellige tumortyper, er iboende involvert i mekanismene som påvirker tumorvekst og metastaser. Blant disse cellene har fibroblaster og myeloid-avledede suppressorceller (MDSCs) vist seg å spille nøkkelroller i reguleringen av tumorcelleadferd, via differensiell genuttrykk, regulering og sekresjon av spesifikke kjemokiner (f.eks. RANTES, CXCL12 og CXCL14), cytokiner (f.eks. TNF-α, IL-1β, NF-κB) og kontroll av inflammatoriske og immunmodulerende celler, molekyler eller potente vekstfaktorer. Av spesiell interesse er at de forskjellige stromale immuncellene (dendritiske celler og T-celler) og inflammatoriske MDSC-er som finnes i primære og metastatiske svulster, oppfører seg veldig annerledes enn de som er tilstede i normalt eller ikke-kreftaktig motpartsvev. I lys av disse "nye forståelsene" innen kreftbiologi, mener etterforskerne at systematiske og innovative tilnærminger til videre forskning er svært nødvendig i Taiwan og ved akademiet vårt. Her foreslår etterforskerne å undersøke den tumorundertrykkende effekten av antiinflammatoriske fytomedisiner på regulering av stromale immunceller og fibroblaster i brystkreft. Etterforskerne vil bruke TS/A- og 4T1-musebrystkarsinomsystemet for å gjennomføre en in vivo-studie av flere spesifikke fytomedisinskandidater (cytopiloyne, Wedelia chinensis, shikonin, emodin og andre som etterforskerne allerede har identifisert som å gi anti-inflammasjonsrelaterte aktiviteter) for hemming av TS/A og 4T1 tumorvekst og spesifikke effekter på betennelsesassosierte, cellulære og molekylære funksjoner til stromale immunceller, fibroblaster og MDSCer. Når potente og spesifikke antitumoreffekter blir oppdaget, vil etterforskerne utvide studien vår til et tredimensjonalt kollagen/Matrigel-kultursystem for ex-vivo-studier med fokus på de stromacellemedierte eller assosierte antitumoreffektene av TS/A eller 4T1-celler, ved å bruke de "organoide" vevskultursystemene etterforskerne tidligere har utviklet i vårt laboratorium (JNCI, 1979; Cancer Res., 1981). Etterforskerne vil etablere rekonstituerte TS/A- eller 4T1-tumorceller med de stromale immuncellene i et samdyrkingssystem. Når etterforskerne har oppnådd påviselig suksess, vil etterforskerne utvide musesystemet til brystkreft hos mennesker (inkludert primære og metastatiske svulster) ved et nært samarbeid (som etterforskerne allerede har etablert) med Drs.