Academia Sinica Onderzoekersprijs 2010

In de afgelopen vijf jaar heeft een spectrum van studies aangetoond dat de stromale celpopulaties die kankercellen omringen of inbedden in een verscheidenheid aan verschillende tumortypes, intrinsiek betrokken zijn bij de mechanismen die de tumorgroei en metastase beïnvloeden. Van deze cellen is aangetoond dat fibroblasten en van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC's) een sleutelrol spelen bij de regulatie van tumorcelgedrag, via differentiële genexpressie, regulatie en secretie van specifieke chemokines (bijv. RANTES, CXCL12 en CXCL14), cytokines (bijv. TNF-α, IL-1β, NF-KB) en controle door inflammatoire en immunomodulerende cellen, moleculen of krachtige groeifactoren. Van bijzonder belang is dat de verschillende stromale immuuncellen (dendritische cellen en T-cellen) en inflammatoire MDSC's die worden aangetroffen in primaire en metastatische tumoren zich heel anders gedragen dan die aanwezig zijn in normale of niet-kankerachtige tegenhangerweefsels. In het licht van deze "nieuwe inzichten" in de kankerbiologie, zijn de onderzoekers van mening dat systematische en innovatieve benaderingen voor verder onderzoek hard nodig zijn in Taiwan en op onze Academie. Hier stellen de onderzoekers voor om het tumoronderdrukkende effect van ontstekingsremmende fytomedicijnen op de regulatie van stromale immuuncellen en fibroblasten bij borstkanker te onderzoeken. De onderzoekers zullen het TS/A- en 4T1-borstcarcinoomsysteem bij muizen gebruiken om een ​​in vivo studie uit te voeren van verschillende specifieke kandidaat-fytomedicijnen (cytopiloyne, Wedelia chinensis, shikonine, emodine en andere waarvan de onderzoekers al hebben vastgesteld dat ze ontstekingsremmende activiteiten verlenen). voor remming van TS/A- en 4T1-tumorgroei en specifieke effecten op ontstekingsgerelateerde, cellulaire en moleculaire functies van stromale immuuncellen, fibroblasten en MDSC's. Wanneer krachtige en specifieke antitumoreffecten worden gedetecteerd, zullen de onderzoekers onze studie uitbreiden naar een driedimensionaal collageen/Matrigel-kweeksysteem voor ex-vivo onderzoek gericht op de door stromacellen gemedieerde of geassocieerde antitumoreffecten van TS/A. of 4T1-cellen, met behulp van de "organoïde" weefselkweeksystemen die de onderzoekers eerder in ons laboratorium hebben ontwikkeld (JNCI, 1979; Cancer Res., 1981). De onderzoekers zullen gereconstitueerde TS/A- of 4T1-tumorcellen opzetten met de stromale immuuncellen in een co-kweeksysteem. Wanneer de onderzoekers aantoonbaar succes hebben geboekt, zullen de onderzoekers het muizensysteem uitbreiden naar menselijke borstkankers (inclusief primaire en uitgezaaide tumoren) door een nauwe samenwerking (die de onderzoekers al hebben opgezet) met Drs.