Bortezomib, Rituximab und Dexamethason mit oder ohne Temsirolimus bei der Behandlung von Patienten mit unbehandelter oder rezidivierter Waldenstrom-Makroglobulinämie oder rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell- oder follikulärem Lymphom
Eine randomisierte Phase-I/II-Studie zu Bortezomib, Rituximab, Dexamethason und Temsirolimus bei Patienten mit rezidivierter Waldenstrom-Makroglobulinämie und rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-, Follikel-, Randzonen- oder kleinen lymphatischen Lymphom (Phase I) und unbehandelter/rezidivierter Waldenström-Makroglobulinämie (Phase II). )
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Rezidivierendes Mantelzell-Lymphom
- Rezidivierendes Marginalzonen-Lymphom
- Rezidivierendes kleines lymphozytisches Lymphom
- Rezidivierendes Non-Hodgkin-Lymphom
- Refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom
- Refraktäres Mantelzell-Lymphom
- Refraktäres kleines lymphozytisches Lymphom
- Rezidivierendes follikuläres Lymphom
- Refraktäres follikuläres Lymphom
- Refraktäres Marginalzonen-Lymphom
- Rezidivierende Waldenstrom-Makroglobulinämie
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von Temsirolimus in Kombination mit Bortezomib, Rituximab, Dexamethason bei Patienten mit rezidivierter Waldenström-Makroglobulinämie und rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-, Follikel-, Randzonen- oder kleinem lymphatischen Lymphom. (Phase I) II. Um zu bewerten, ob die Zugabe von Temsirolimus zur Behandlung mit Bortezomib, Rituximab und Dexamethason das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit zuvor unbehandelter oder rezidivierter Waldenstrom-Makroglobulinämie verbessert. (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Definition und Beschreibung der Toxizitäten von Temsirolimus in Kombination mit Bortezomib, Rituximab und Dexamethason. (Phase I) II. Bewertung der Zeit bis zum Fortschreiten von Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus bei Patienten. (Phase II) III. Zur Bewertung des größeren und kleineren Ansprechens nach 6 Therapiezyklen mit Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus. (Phase II) IV. Um die Zeit bis zum Ansprechen und die Dauer des Ansprechens von Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus zu bewerten. (Phase II) V. Zur Bewertung der Toxizität von Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus. (Phase II) VI. Zur Beurteilung der Zeit bis zur nächsten Therapie mit Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus. (Phase II) VII. Zur Bewertung des Gesamtüberlebens von Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus. (Phase II) VIII. Beschreibung der behandlungsbedingten Müdigkeit sowie des körperlichen und funktionellen Wohlbefindens während und nach der Behandlung. (Phase II) IX. Vergleich der Veränderung der behandlungsbedingten Müdigkeit sowie des körperlichen und funktionellen Wohlbefindens über 6 Zyklen Bortezomib, Rituximab, Dexamethason +/- Temsirolimus. (Lebensqualität) X. Prospektive Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Längsschnitt (von der Vorbehandlung bis zur 3-Jahres-Follow-up-Beurteilung) unter den Studienteilnehmern. (Lebensqualität) XI. Beschreibung der behandlungsbedingten peripheren Neuropathie im Zusammenhang mit der Neurotoxizität von Bortezomib. (Lebensqualität)
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von Temsirolimus, gefolgt von einer randomisierten Phase-II-Studie.
PHASE I: Die Patienten erhalten Temsirolimus intravenös (IV) über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22; Rituximab IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (nur der Kurse 1 und 4); und Bortezomib IV oder subkutan (SC) und Dexamethason oral (PO) an den Tagen 1, 8 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage für bis zu 6 Kurse wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
PHASE II: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
ARM I: Die Patienten erhalten Rituximab IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (nur der Kurse 1 und 4) und Bortezomib IV oder SC und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8 und 15. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
ARM II: Die Patienten erhalten Temsirolimus IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 sowie Rituximab, Bortezomib und Dexamethason wie in Arm I. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression vorliegt oder dies nicht akzeptabel ist Toxizität.
Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und dann 5 Jahre lang jährlich nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
La Crosse, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Minocqua, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54548
- Marshfield Clinic-Minocqua Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch gesicherte Diagnose
Für den Phase-I-Teil (Arm A, B, C und D) müssen die Patienten über eines der folgenden Merkmale verfügen:
- Rezidivierte Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Rezidiviertes/refraktäres Mantelzelllymphom; vorherige Behandlung mit mindestens einem Standardschema und Ansprechen auf dieses Schema nicht mehr
- Rezidiviertes/refraktäres follikuläres Lymphom; vorherige Behandlung mit mindestens einem Standardschema und Ansprechen auf dieses Schema nicht mehr
- Rezidiviertes/refraktäres Randzonenlymphom; vorherige Behandlung mit mindestens einem Standardschema und Ansprechen auf dieses Schema nicht mehr
- Rezidiviertes/refraktäres kleines lymphozytäres Lymphom; vorherige Behandlung mit mindestens einem Standardschema und Ansprechen auf dieses Schema nicht mehr
Für den Phase-II-Teil (Arm E und F) muss bei den Patienten eine symptomatische Waldenstrom-Makroglobulinämie diagnostiziert werden, die entweder unbehandelt oder rezidiviert ist und durch das Vorliegen aller folgenden Punkte bestätigt wird:
Knochenmark-Lymphoplasmozytose mit
- >= 10 % lymphoplasmatische Zellen (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung) ODER
- Aggregate oder Schichten einer der folgenden Substanzen: Lymphozyten, Plasmazellen oder lymphoplasmatische Zellen in der Knochenmarkbiopsie (gemessen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung)
- Messbare Krankheit, definiert als quantitatives monoklonales Immunglobulin M (IgM)-Protein von >= 1000 mg/dl, das innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung erhalten wurde
- Differenzierungscluster 20 (CD20) positives Knochenmark oder Lymphknoten durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie, erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
- Eine Lymphknotenbiopsie muss =< 28 Tage vor der Registrierung durchgeführt werden, wenn sie als Zulassungskriterium für die Studienaufnahme dient
- Die Serumproteinelektrophorese (SPEP) muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
- Zusätzliche Anforderungen für Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie (WM) (Phase I und II):
Zusätzlich zur messbaren Erkrankung müssen die Patienten eine symptomatische Erkrankung haben, die durch eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert ist:
- Laborstudien zur Bestimmung der Eignung (Hämoglobin [Hgb], Thrombozytenzahl, Viskosität) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein; Wenn mehr als ein Test durchgeführt wurde, wird der aktuellste verwendet
- Hämoglobin =< 11 g/dl
Hyperviskositätssyndrom oder gemessener Viskositätswert von >= 4 Centipoise
- HINWEIS: Für diese Patienten wird dringend empfohlen, sich vor Beginn der Therapie einer therapeutischen Plasmapherese zu unterziehen
- Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3
- Symptomatische Lymphadenopathie, Splenomegalie oder Hepatomegalie
- Konstitutionelle Symptome wie Fieber, Nachtschweiß oder unerklärlicher Gewichtsverlust (mindestens 10 % des Körpergewichts in < 6 Monaten)
- Symptomatische Kryoglobulinämie
Zusätzliche Anforderungen für WM-Patienten (Phase I):
- Die Patienten müssen zuvor mit mindestens einem Standardschema behandelt worden sein und auf dieses Schema nicht mehr ansprechen
- Seit der letzten Behandlung müssen mindestens 21 Tage vergangen sein und der Patient muss sich von allen früheren behandlungsbedingten Toxizitäten auf =< Grad 1 erholt haben
Zusätzliche Anforderungen für WM-Patienten (Phase II):
- Für bereits behandelte Patienten sind nicht mehr als 4 vorherige Therapien zulässig
- Wenn die letzte Therapie mit Rituximab erfolgt, müssen seit der letzten Rituximab-Dosis mindestens 6 Monate vergangen sein, und wenn ohne Rituximab, müssen seit der letzten Therapie mindestens 3 Monate vergangen sein
- Bei allen Phase-I-Patienten müssen seit der letzten Behandlung mindestens 21 Tage vergangen sein und alle früheren, nicht mit der hämatologischen Behandlung in Zusammenhang stehenden Toxizitäten müssen auf =< Grad 1 abgeklungen sein
- Patienten dürfen nicht gleichzeitig Steroide mit mehr als 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag erhalten
- Eine vorherige Bestrahlung ist zulässig, wenn seit der letzten Behandlung mehr als 28 Tage vor der Registrierung vergangen sind
Nüchtern-Serumcholesterin =< 300 mg/dL ODER =< 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung
- HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Einleitung geeigneter lipidsenkender Medikamente aufgenommen werden; Patienten können nicht aufgenommen werden, wenn sie diese Kriterien nicht erfüllen, unabhängig davon, ob sie lipidsenkende Medikamente einnehmen oder nicht. Patienten müssen mit lipidsenkenden Medikamenten beginnen und Cholesterin und Triglyceride müssen vor Studienbeginn unter diesen Werten liegen
- Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Inhibitoren des Säugetierziels von Rapamycin (m-TOR) (Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) in Kontakt gekommen sein.
- Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung eine Blut- oder Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat, die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatte)
- Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der gesamten Studie und 8 Wochen nach Absetzen von Everolimus eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden
- Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte keine bösartige Erkrankung vorliegen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs. Möglicherweise hatte der Patient auch eine andere Krebserkrankung, die durch eine alleinige Operation heilend behandelt wurde und von der der Patient seit >= 5 Jahren krankheitsfrei war
- Blutplättchen >= 75.000 mm^3
- Neutrophile >= 1.000 mm^3
- Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x institutionelle ULN
- Direktes Bilirubin =< 1,5 mg/dL
- Serumkreatinin =< 2,5 mg/dL
- Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) getestet werden und sind bei einem positiven Ergebnis nicht teilnahmeberechtigt
Patienten dürfen keine schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung oder andere Beschwerden haben, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- Symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV
- Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen
- Schwerwiegend beeinträchtigte Lungenfunktion, definiert als Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert um Hgb), die < 50 % des normalen vorhergesagten Werts und/oder die Sauerstoffsättigung (O2) < 88 % im Ruhezustand bei Raumtemperatur beträgt Luft
- Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von =< 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) und des American College of Radiology Imaging Network (ACRIN) haben
- Die Patienten dürfen keine Neuropathie Grad 2 oder höher haben
- Patienten dürfen nicht gleichzeitig Hemmer des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) (Angioödem) und keine starken Induktoren und Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) einnehmen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Arm I (Rituximab, Bortezomib, Dexamethason)
Die Patienten erhalten Rituximab IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (nur der Kurse 1 und 4) und Bortezomib IV oder SC und Dexamethason PO an den Tagen 1, 8 und 15.
Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
|
Korrelative Studien
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
|
|
Experimental: Arm II (Temsirolimus, Rituximab, Bortezomib, Dexamethason)
Die Patienten erhalten Temsirolimus IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 sowie Rituximab, Bortezomib und Dexamethason wie in Arm I. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
|
Korrelative Studien
Nebenstudien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV oder SC
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Phase I: Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Temsirolimus in Kombination mit Bortezomib, Rituximab und Dexamethason
Zeitfenster: Bewertet während Zyklus 1 (28 Tage)
|
Temsirolimus in Kombination mit Bortezomib, Rituximab und Dexamethason sollte nach einem standardmäßigen 3+3-Design eskaliert werden.
Die MTD wurde als die höchste Dosisstufe definiert, bei der nicht mehr als 0 von 3 oder 1 von 6 Teilnehmern während des ersten 28-tägigen Behandlungszyklus eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erlebten.
|
Bewertet während Zyklus 1 (28 Tage)
|
|
Phase II: Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate, wenn <2 Jahre nach Studienbeginn, alle 6 Monate, wenn 2–5 Jahre nach Studienbeginn, und jährlich, wenn 6–10 Jahre
|
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. Das Fortschreiten wird anhand der empfohlenen Reaktionskriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie bewertet. Progression ist definiert als mindestens 25 %iger Anstieg des monoklonalen IgM-Proteins im Serum durch Elektrophorese, der jederzeit durch eine zweite Messung bestätigt wird, sowie ein absoluter Anstieg der M-Spitze um 0,5 g/dl oder ein Fortschreiten klinisch signifikanter Befunde aufgrund von Krankheit (d. h. Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, voluminöse Adenopathie/Organomegalie oder Krankheitssymptome) oder Hyperviskosität, Neuropathie, symptomatische Kryoglobulinämie oder Amyloidose, die auf MW zurückzuführen sind. |
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate, wenn <2 Jahre nach Studienbeginn, alle 6 Monate, wenn 2–5 Jahre nach Studienbeginn, und jährlich, wenn 6–10 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Phase II: Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate, wenn <2 Jahre nach Studienbeginn, alle 6 Monate, wenn 2–5 Jahre nach Studienbeginn, und jährlich, wenn 6–10 Jahre
|
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression. Das Fortschreiten wird anhand der empfohlenen Reaktionskriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie bewertet. Progression ist definiert als mindestens 25 %iger Anstieg des monoklonalen IgM-Proteins im Serum durch Elektrophorese, der jederzeit durch eine zweite Messung bestätigt wird, sowie ein absoluter Anstieg der M-Spitze um 0,5 g/dl oder ein Fortschreiten klinisch signifikanter Befunde aufgrund von Krankheit (d. h. Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, voluminöse Adenopathie/Organomegalie oder Krankheitssymptome) oder Hyperviskosität, Neuropathie, symptomatische Kryoglobulinämie oder Amyloidose, die auf MW zurückzuführen sind. |
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate, wenn <2 Jahre nach Studienbeginn, alle 6 Monate, wenn 2–5 Jahre nach Studienbeginn, und jährlich, wenn 6–10 Jahre
|
|
Phase II: Große Rücklaufquote
Zeitfenster: Bewertet in Zyklus 6
|
Das Ansprechen wird anhand der empfohlenen Ansprechkriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) bewertet. Eine schwere Reaktion ist definiert als vollständige Remission (CR), nahezu vollständige Remission (nCR), sehr gute teilweise Remission (VGPR) oder teilweise Remission (PR). CR: Verschwinden des monoklonalen Proteins durch Immunfixierung; kein histologischer Nachweis einer Knochenmarksbeteiligung, Auflösung einer Adenopathie/Organomegalie oder Anzeichen oder Symptome, die auf WM zurückzuführen sind. Nahe CR (nCR): Wie CR, außer dass die Immunfixierung immer noch positiv ist. VGPR: Mindestens 90 % Reduktion des monoklonalen Serumproteins unter Verwendung von Serum Proteinelektrophorese (SPEP) PR: Mindestens 50 %ige Reduzierung der monoklonalen Serumkonzentration bei der Proteinelektrophorese und mindestens eine Abnahme der Adenopathie/Organomegalie (bestätigt durch den ursprünglichen Bildgebungsmodus). Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Erkrankung. |
Bewertet in Zyklus 6
|
|
Phase II: Geringe Rücklaufquote
Zeitfenster: Bewertet in Zyklus 6
|
Das Ansprechen wird anhand der empfohlenen Ansprechkriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) bewertet. Unter „Minor Response“ versteht man das Erreichen einer „Minor Response“ (MR) oder besser (einschließlich Complete Response [CR], Near CR (nCR), Very Good Partial Remission [VGPR], Partial Response [PR] und MR). CR: Verschwinden des monoklonalen Proteins durch Immunfixierung; kein histologischer Nachweis einer Knochenmarksbeteiligung, Auflösung einer Adenopathie/Organomegalie oder Anzeichen oder Symptome, die auf WM zurückzuführen sind nCR: Wie CR, außer dass die Immunfixierung immer noch positiv ist VGPR: Mindestens 90 % Reduktion des monoklonalen Serumproteins mittels Serumproteinelektrophorese PR: At Reduzierung der monoklonalen Serumkonzentration um mindestens 50 % bei der Proteinelektrophorese und mindestens eine Abnahme der Adenopathie/Organomegalie (bestätigt durch die ursprüngliche Bildgebungsmethode). Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Erkrankung. MR: Mindestens 25 %, aber weniger als 50 % Reduktion des monoklonalen Serumproteins und keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Erkrankung. |
Bewertet in Zyklus 6
|
|
Phase II: Zeit zur Reaktion
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
Die Zeit bis zur Reaktion ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Dokumentation der Reaktion. Das Ansprechen wird anhand der empfohlenen Ansprechkriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) bewertet. Das Ansprechen ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR), nahezu CR (nCR), sehr gute teilweise Remission (VGPR), teilweises Ansprechen (PR) oder geringfügiges Ansprechen (MR). CR: Verschwinden des monoklonalen Proteins durch Immunfixierung; Kein histologischer Nachweis einer Knochenmarksbeteiligung, Auflösung einer Adenopathie/Organomegalie oder Anzeichen oder Symptome, die auf WM zurückzuführen sind. nCR: Wie CR, außer dass die Immunfixierung immer noch positiv ist. VGPR: >=90 % Reduktion des monoklonalen Serumproteins mittels Serumproteinelektrophorese. PR: > = 50 %ige Reduzierung der monoklonalen Serumkonzentration bei der Proteinelektrophorese und mindestens eine Abnahme der Adenopathie/Organomegalie (bestätigt durch den ursprünglichen Bildgebungsmodus). Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Erkrankung. MR: >=25 %, aber <50 % Reduktion des monoklonalen Serumproteins. Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Erkrankung |
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
|
Phase II: Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
Die Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit von der Dokumentation des Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Bewertung des Ansprechens basiert auf den empfohlenen Ansprechkriterien für Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM). Das Ansprechen ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR), nahezu CR (nCR), sehr gute teilweise Remission (VGPR), teilweises Ansprechen (PR) oder geringfügiges Ansprechen (MR). Progression ist definiert als mindestens 25 %iger Anstieg des monoklonalen IgM-Proteins im Serum durch Elektrophorese, bestätigt durch eine zweite Messung zu einem beliebigen Zeitpunkt, sowie ein absoluter Anstieg der M-Spitze um 0,5 g/dl oder ein Fortschreiten klinisch signifikanter Befunde aufgrund von Krankheit oder Hyperviskosität, Neuropathie, symptomatische Kryoglobulinämie oder Amyloidose, die auf MW zurückzuführen sind. |
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
|
Phase II: Zeit für die nächste Therapie
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
Die Zeit bis zur nächsten Therapie ist definiert als die Dauer vom Ende der Protokollbehandlung bis zum Beginn der nächsten Therapie, zensiert am letzten bekannten lebenden Datum ohne Beginn der nächsten Therapie.
|
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
|
Phase II: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum oder dem Datum des letzten bekannten Überlebens.
|
Die Beurteilung erfolgt alle 3 Monate bei Studienbeginn vor weniger als 2 Jahren, alle 6 Monate bei Studienbeginn nach 2–5 Jahren und jährlich bei 6–10 Jahren Studienbeginn
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Leonard T Heffner, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Krankheitsattribute
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Neubildungen, Plasmazelle
- Leukämie, lymphatisch
- Leukämie
- Leukämie, B-Zell
- Lymphom, B-Zell
- Lymphom
- Lymphom, follikulär
- Wiederauftreten
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Lymphom, Mantelzelle
- Lymphom, B-Zelle, Randzone
- Waldenstrom-Makroglobulinämie
- Leukämie, lymphozytär, chronisch, B-Zell
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Antikörper
- Immunglobuline
- Rituximab
- Bortezomib
- Antikörper, monoklonal
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Sirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2011-02650 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10CA021115 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CDR0000701362
- ECOG-E1A10
- E1A10 (Andere Kennung: CTEP)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .