Eine Studie zur Bewertung von AC220 in Kombination mit einer Induktions- und Konsolidierungstherapie bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat die Diagnose einer zuvor unbehandelten akuten myeloischen De-novo-Leukämie (AML) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2008), die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung dokumentiert wurde und als > 20 % Myeloblasten im Markaspirat oder im peripheren Blutdifferenzial definiert ist , mit oder ohne extramedulläre Beteiligung, mit bestätigender Immunphänotypisierung oder Immunzytochemie (z. B. Myeloperoxidase). Darüber hinaus sollte davon ausgegangen werden, dass Personen mit den klonalen, wiederkehrenden zytogenetischen Anomalien: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) oder t(16;16)(p13;q22) unabhängig davon an AML leiden des Explosionsprozentsatzes. Teilnahmeberechtigt sind Probanden mit sowohl positivem als auch negativem Mutationsstatus der FMS-ähnlichen Tyrosinkinase – interne Tandemduplikation (FLT3-ITD).
• Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
• Der Proband muss über ausreichende Nieren-, Leber- und Gerinnungsparameter verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt werden:
• Proband ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ein männlicher Proband mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, der sich bereit erklärt, eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden .
• Die Testperson ist ein WOCBP und hat innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (Empfindlichkeit ≤ 25 IE humanes Choriongonadotropin [hCG]/L).
• Der Proband ist in der Lage, Studienabläufe und Nachuntersuchungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Bei der Person wurde eine akute Promyelozytäre Leukämie (APL), die französisch-amerikanisch-britische (FAB) Klassifikation M3 oder die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Klassifikation der APL mit t(15;17)(q22;q12) oder BCR-ABL-positiv diagnostiziert Leukämie (chronische myeloische Leukämie in der Explosionskrise).
• Der Proband hat eine AML-Diagnose nach einer vorangegangenen hämatologischen Erkrankung (Diagnose einer Myelodysplasie oder eines myeloproliferativen Neoplasmas durch Knochenmarksaspiration und/oder Biopsie, dokumentiert mindestens 12 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Bei der Person wurde eine akute bilineale/biphänotypische Leukämie diagnostiziert.
• Das Subjekt leidet an therapiebedingter AML.
• Der Proband wurde zuvor mit AC220 behandelt.
• Der Proband hat zuvor eine AML-Therapie erhalten
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte disseminierte intravaskuläre Gerinnung.
• Das Subjekt leidet an Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS). Ein Patient mit Symptomen, die auf eine ZNS-Leukämie hinweisen, muss sich einer Lumbalpunktion unterziehen; und Probanden mit einem positiven Liquor (CSF) für AML-Blasts sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Der Proband weist einen bekannten positiven Test auf das humane Immundefizienzvirus, Hepatitis C oder Hepatitis B-Oberflächenantigen auf.
• Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine größere Operation.
• Das Subjekt hat eine unkontrollierte oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung – Das Subjekt hat eine Vorerkrankung, die das Subjekt für eine schwere oder lebensbedrohliche Infektion prädisponiert (z. B. Mukoviszidose, angeborene oder erworbene Immunschwäche, Blutungsstörung oder Zytopenien).
• Das Subjekt hat eine aktive akute oder chronische systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion.
• Das Subjekt leidet an einer Begleiterkrankung (z. B. schwere Organfunktionsstörungen oder Krankheiten in der Vorgeschichte), die das Subjekt einem übermäßigen Risiko aussetzen kann, sich einer Induktionstherapie gemäß Protokoll zu unterziehen, oder die die Beurteilung der Arzneimittelsicherheit erschweren könnte.
• Der Patient benötigt eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern, oder mit starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P-3A4 (CYP3A4), mit Ausnahme von Antibiotika, Antimykotika und Virostatika, die als Standardbehandlung zur Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen und anderen derartigen Medikamenten eingesetzt werden die für die Pflege des Themas als unbedingt notwendig erachtet werden.
• Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit einer gerinnungshemmenden Therapie.
• Das Subjekt ist eine säugende Frau.
• Der Proband leidet an einer medizinischen, psychiatrischen, Sucht- oder anderen Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder Verfahren einzuhalten.