Studie k posouzení AC220 podávaného v kombinaci s indukční a konsolidační terapií u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má diagnózu dříve neléčené de novo akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (2008) dokumentovanou do 28 dnů před zařazením a definovanou jako > 20 % myeloblastů na aspirátu dřeně nebo diferenciálu periferní krve s extramedulárním postižením nebo bez něj, s konfirmační imunofenotypizací nebo imunocytochemií (např. myeloperoxidáza). Kromě toho by subjekty s klonálními, opakujícími se cytogenetickými abnormalitami: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) nebo t(16;16)(p13;q22) měly být považovány za osoby trpící AML bez ohledu na procenta výbuchu. Subjekty s pozitivním i negativním stavem mutace tyrozinkinázy podobné FMS - vnitřní tandemové duplikace (FLT3-ITD).
• Subjekt má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Subjekt musí mít adekvátní renální, jaterní a koagulační parametry, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:
• Subjektem je žena ve fertilním věku (WOCBP) nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, který souhlasí s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku .
• Subjekt je WOCBP a má negativní těhotenský test v séru nebo moči (citlivost ≤ 25 IU lidského choriového gonadotropinu [hCG]/l) během 72 hodin před začátkem podávání studovaného léku.
• Předmět je schopen vyhovovat studijním postupům a navazujícím zkouškám.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL), francouzsko-americko-britskou (FAB) klasifikaci M3 nebo klasifikaci Světové zdravotnické organizace (WHO) APL s t(15;17)(q22;q12) nebo BCR-ABL pozitivní leukémie (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
• Subjekt má diagnózu AML po předchozí hematologické poruše (diagnóza myelodysplazie nebo myeloproliferativního novotvaru pomocí aspirátu kostní dřeně a/nebo biopsie dokumentované alespoň 12 týdnů před první dávkou studovaného léku).
• Subjekt má diagnózu akutní bilineární/bifenotypové leukémie.
• Subjekt má AML související s léčbou.
• Subjekt byl předtím léčen AC220.
• Subjekt byl v minulosti léčen pro AML
• Subjekt má nekontrolovanou diseminovanou intravaskulární koagulaci.
• Subjekt má leukémii centrálního nervového systému (CNS). Subjekt se symptomy připomínajícími leukémii CNS musí podstoupit lumbální punkci; a subjekt s pozitivním cerebrospinálním mokem (CSF) na blasty AML není způsobilý.
• Subjekt má známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience, hepatitidu C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
• Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Subjekt má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění - Subjekt má již existující poruchu, která ho predisponuje k vážné nebo život ohrožující infekci (např. cystická fibróza, vrozená nebo získaná imunodeficience, krvácivé poruchy nebo cytopenie).
• Subjekt má aktivní akutní nebo chronickou systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci.
• Subjekt má souběžné onemocnění (např. v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění), které může vystavit subjektu nepřiměřenému riziku, že podstoupí indukční terapii podle protokolu, nebo které by mohlo zatemnit hodnocení bezpečnosti léčiva.
• Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které prodlužují QT/QTc interval, nebo silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P-3A4 (CYP3A4), s výjimkou antibiotik, antimykotik a antivirotik, které se používají jako standardní péče k prevenci nebo léčbě infekcí a dalších podobných léků které jsou považovány za naprosto nezbytné pro péči o subjekt.
• Subjekt vyžaduje léčbu antikoagulační terapií.
• Subjektem je žena, která kojí.
• Subjekt má jakoukoli zdravotní, psychiatrickou, návykovou nebo jinou poruchu, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy.