Badanie mające na celu ocenę AC220 podawanego w połączeniu z terapią indukcyjną i konsolidacyjną w nowo rozpoznanej ostrej białaczce szpikowej (AML)

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta zdiagnozowano wcześniej nieleczoną ostrą białaczkę szpikową (AML) de novo zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2008) udokumentowaną w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania i zdefiniowaną jako > 20% mieloblastów w aspiracie szpiku lub w badaniu różnicowym krwi obwodowej z lub bez zajęcia pozaszpikowego, z potwierdzającym immunofenotypowaniem lub immunocytochemią (np. mieloperoksydaza). Ponadto osoby z klonalnymi, nawracającymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) lub t(16;16)(p13;q22) należy uznać za chorych na AML niezależnie od procent wybuchu. Pacjenci z dodatnim i ujemnym statusem mutacji kinazy tyrozynowej podobnej do FMS - wewnętrzna duplikacja tandemowa (FLT3-ITD) kwalifikują się.
• Pacjent ma stan sprawności ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Podmiot musi mieć odpowiednie parametry nerek, wątroby i układu krzepnięcia, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:
• Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym, który zgadza się na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
• Pacjent jest WOCBP i ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (czułość ≤ 25 IU ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]/l) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Podmiot jest w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL), klasyfikację francusko-amerykańsko-brytyjską (FAB) M3 lub klasyfikację APL Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z t(15;17)(q22;q12) lub BCR-ABL dodatni białaczka (przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym).
• U osobnika zdiagnozowano AML po wcześniejszym zaburzeniu hematologicznym (rozpoznanie mielodysplazji lub nowotworu mieloproliferacyjnego na podstawie aspiratu szpiku kostnego i/lub udokumentowanej biopsji co najmniej 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• U osobnika zdiagnozowano ostrą białaczkę bilinearną/bifenotypową.
• Pacjent ma AML związaną z terapią.
• Podmiot otrzymał wcześniej leczenie AC220.
• Podmiot otrzymał wcześniej terapię na AML
• Podmiot ma niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
• Podmiot ma białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Podmiot z objawami sugerującymi białaczkę OUN musi przejść nakłucie lędźwiowe; a pacjent z dodatnim wynikiem badania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w kierunku blastów AML nie kwalifikuje się.
• Tester ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Podmiot ma niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia — Podmiot ma wcześniej istniejące zaburzenie predysponujące do poważnej lub zagrażającej życiu infekcji (np. mukowiscydoza, wrodzony lub nabyty niedobór odporności, skaza krwotoczna lub cytopenie).
• Pacjent ma aktywną ostrą lub przewlekłą ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną.
• Pacjent cierpi na współistniejącą chorobę (np. w wywiadzie poważna dysfunkcja lub choroba narządu), która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się terapii indukcyjnej zgodnie z protokołem lub która może utrudniać ocenę bezpieczeństwa leku.
• Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które wydłużają odstęp QT/QTc lub silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P-3A4 (CYP3A4), z wyjątkiem antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych, które są stosowane jako standardowe leczenie w celu zapobiegania lub leczenia infekcji i innych podobnych leków które są uważane za absolutnie niezbędne do opieki nad pacjentem.
• Podmiot wymaga leczenia terapią przeciwzakrzepową.
• Obiektem jest kobieta w okresie laktacji.
• Podmiot cierpi na jakiekolwiek zaburzenie medyczne, psychiatryczne, związane z uzależnieniem lub innego rodzaju, które ogranicza zdolność podmiotu do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania procedur.