Исследование по оценке применения AC220 в сочетании с индукционной и консолидирующей терапией при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)

Критерии включения:

• Субъект имеет диагноз ранее не леченного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) de novo в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2008 г.), документально подтвержденный в течение 28 дней до регистрации и определяемый как > 20% миелобластов в аспирате костного мозга или дифференциале периферической крови. , с экстрамедуллярным поражением или без него, с подтверждающим иммунофенотипированием или иммуноцитохимией (например, миелопероксидаза). Кроме того, субъекты с клональными повторяющимися цитогенетическими аномалиями: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) или t(16;16)(p13;q22) должны считаться больными ОМЛ независимо от процент взрыва. Субъекты с положительным и отрицательным статусом мутации FMS-подобной тирозинкиназы - внутренней тандемной дупликации (FLT3-ITD) имеют право на участие.
• Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• У субъекта должны быть адекватные параметры почек, печени и свертывания крови, на что указывают следующие лабораторные показатели:
• Субъектом является женщина детородного возраста (WOCBP) или субъект мужского пола с партнершей детородного возраста, который соглашается использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. .
• Субъект является WOCBP и имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (чувствительность ≤ 25 МЕ хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]/л) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Субъект может соблюдать процедуры исследования и последующие экзамены.

Критерий исключения:

• Субъект имеет диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (APL), франко-американо-британской (FAB) классификации M3 или классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) APL с t(15;17)(q22;q12) или BCR-ABL положительный лейкемия (хронический миелогенный лейкоз при бластном кризе).
• Субъект имеет диагноз ОМЛ после предшествующего гематологического заболевания (диагноз миелодисплазии или миелопролиферативного новообразования с помощью аспирата костного мозга и/или биопсии, подтвержденный не менее чем за 12 недель до приема первой дозы исследуемого препарата).
• У субъекта диагностирован острый билинейный/бифенотипический лейкоз.
• У субъекта ОМЛ, связанный с терапией.
• Субъект ранее лечился AC220.
• Субъект ранее проходил лечение от ОМЛ
• У субъекта неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
• У субъекта лейкемия центральной нервной системы (ЦНС). Субъект с симптомами, указывающими на лейкемию ЦНС, должен пройти люмбальную пункцию; и субъект с положительным результатом спинномозговой жидкости (ЦСЖ) на бласты ОМЛ не подходит.
• Субъект имеет известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека, гепатит С или поверхностный антиген гепатита В.
• Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Субъект имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание - Субъект имеет ранее существовавшее заболевание, предрасполагающее субъекта к серьезной или опасной для жизни инфекции (например, кистозный фиброз, врожденный или приобретенный иммунодефицит, нарушения свертываемости крови или цитопении).
• У субъекта активная острая или хроническая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция.
• Субъект имеет сопутствующее заболевание (например, серьезную дисфункцию органов или заболевание в анамнезе), которое может подвергнуть субъекта неоправданному риску пройти индукционную терапию в соответствии с протоколом или может затруднить оценку безопасности препарата.
• Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, удлиняющими интервал QT/QTc, или сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P-3A4 (CYP3A4), за исключением антибиотиков, противогрибковых и противовирусных препаратов, которые используются в качестве стандарта для профилактики или лечения инфекций и других подобных препаратов. которые считаются абсолютно необходимыми для ухода за субъектом.
• Субъекту требуется лечение антикоагулянтами.
• Субъект — женщина, кормящая грудью.
• Субъект имеет какое-либо медицинское, психиатрическое, аддиктивное или другое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта давать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры.