Um estudo para avaliar AC220 administrado em combinação com terapia de indução e consolidação em leucemia mielóide aguda (LMA) recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• O indivíduo tem um diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML) de novo não tratada anteriormente de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2008) documentada dentro de 28 dias antes da inscrição e definida como > 20% de mieloblastos no aspirado de medula ou diferencial de sangue periférico , com ou sem envolvimento extramedular, com imunofenotipagem confirmatória ou imunocitoquímica (p. mieloperoxidase). Além disso, indivíduos com anormalidades citogenéticas recorrentes e clonais: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) ou t(16;16)(p13;q22) devem ser considerados como portadores de LMA independentemente da porcentagem de explosão. Indivíduos com status de mutação positiva e negativa de tirosina quinase semelhante a FMS - duplicação interna em tandem (FLT3-ITD) são elegíveis.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2.
• O sujeito deve ter parâmetros renais, hepáticos e de coagulação adequados, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:
• O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou um sujeito do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar que concorda em usar um método de contracepção medicamente aprovado para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo .
• O sujeito é um WOCBP e tem um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade ≤ 25 UI de gonadotrofina coriônica humana [hCG]/L) dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento em estudo.
• O sujeito é capaz de cumprir os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• O indivíduo tem um diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), classificação franco-americana-britânica (FAB) M3 ou classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de APL com t(15;17)(q22;q12) ou BCR-ABL positivo leucemia (leucemia mielóide crônica em crise blástica).
• O sujeito tem um diagnóstico de AML após um distúrbio hematológico antecedente (diagnóstico de mielodisplasia ou neoplasia mieloproliferativa por aspirado de medula óssea e/ou biópsia documentada pelo menos 12 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo).
• O sujeito tem um diagnóstico de leucemia bilinear/bifenotípica aguda.
• O sujeito tem AML relacionada à terapia.
• O sujeito recebeu tratamento anterior com AC220.
• O sujeito recebeu terapia anterior para AML
• O sujeito tem coagulação intravascular disseminada descontrolada.
• Sujeito tem leucemia do Sistema Nervoso Central (SNC). Um indivíduo com sintomas sugestivos de leucemia do SNC deve ser submetido a uma punção lombar; e sujeito com líquido cefalorraquidiano (LCR) positivo para blastos AML não é elegível.
• O sujeito tem um teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
• O sujeito teve uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
• O sujeito tem doença cardiovascular significativa ou não controlada - O sujeito tem um distúrbio pré-existente que predispõe o sujeito a uma infecção grave ou com risco de vida (por exemplo, fibrose cística, imunodeficiência congênita ou adquirida, distúrbio hemorrágico ou citopenias).
• O sujeito tem uma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica aguda ou crônica ativa.
• O sujeito tem uma doença concomitante (por exemplo, um histórico de disfunção ou doença grave de órgãos) que pode colocar o sujeito em risco indevido de se submeter à terapia de indução de acordo com o protocolo ou que pode obscurecer as avaliações da segurança do medicamento.
• O sujeito requer tratamento com medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QT/QTc ou fortes inibidores ou indutores do citocromo P-3A4 (CYP3A4), com exceção de antibióticos, antifúngicos e antivirais que são usados ​​como padrão de cuidado para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos semelhantes que são considerados absolutamente essenciais para o cuidado do sujeito.
• O sujeito requer tratamento com terapia anticoagulante.
• O sujeito é uma fêmea que está amamentando.
• O sujeito tem qualquer distúrbio médico, psiquiátrico, viciante ou outro tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos.