Un estudio para evaluar AC220 administrado en combinación con terapia de inducción y consolidación en leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) de novo no tratada previamente de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2008) documentada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción y definida como > 20 % de mieloblastos en el aspirado de médula o sangre periférica. , con o sin afectación extramedular, con inmunofenotipificación o inmunocitoquímica confirmatoria (p. mieloperoxidasa). Además, se debe considerar que los sujetos con anomalías citogenéticas recurrentes clonales: t(8;21)(q22;q22), inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22) tienen AML independientemente del porcentaje de explosión. Los sujetos con estado de mutación de tirosina quinasa similar a FMS - duplicación interna en tándem (FLT3-ITD) tanto positiva como negativa son elegibles.
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
• El sujeto debe tener parámetros renales, hepáticos y de coagulación adecuados según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:
• El sujeto es una mujer en edad fértil (WOCBP) o un sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil que acepta usar un método anticonceptivo aprobado médicamente para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. .
• El sujeto es un WOCBP y tiene una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad ≤ 25 UI de gonadotropina coriónica humana [hCG]/L) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.
• El sujeto es capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), clasificación franco-estadounidense-británica (FAB) M3 o clasificación de APL de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con t(15;17)(q22;q12) o BCR-ABL positivo leucemia (leucemia mielógena crónica en crisis blástica).
• El sujeto tiene un diagnóstico de AML luego de un trastorno hematológico previo (diagnóstico de mielodisplasia o neoplasia mieloproliferativa mediante aspirado de médula ósea y/o biopsia documentada al menos 12 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
• El sujeto tiene un diagnóstico de leucemia bilineal/bifenotípica aguda.
• El sujeto tiene LMA relacionada con la terapia.
• El sujeto recibió tratamiento previo con AC220.
• El sujeto ha recibido terapia previa para la AML
• El sujeto tiene coagulación intravascular diseminada no controlada.
• El sujeto tiene leucemia del Sistema Nervioso Central (SNC). Un Sujeto con síntomas sugestivos de leucemia del SNC debe someterse a una punción lumbar; y el sujeto con un líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo para blastos de AML no es elegible.
• El sujeto tiene una prueba positiva conocida para el virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B.
• El sujeto se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al comienzo del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada: el sujeto tiene un trastorno preexistente que predispone al sujeto a una infección grave o potencialmente mortal (p. fibrosis quística, inmunodeficiencia congénita o adquirida, trastorno hemorrágico o citopenias).
• El sujeto tiene una infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica aguda o crónica activa.
• El sujeto tiene una enfermedad concurrente (p. ej., un historial de enfermedad o disfunción orgánica grave) que puede poner al sujeto en un riesgo indebido de someterse a la terapia de inducción según el protocolo, o que podría oscurecer las evaluaciones de la seguridad del fármaco.
• El sujeto requiere tratamiento con medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc o inhibidores o inductores potentes del citocromo P-3A4 (CYP3A4), con la excepción de antibióticos, antifúngicos y antivirales que se usan como tratamiento estándar para prevenir o tratar infecciones y otros medicamentos similares. que se consideran absolutamente imprescindibles para el cuidado del sujeto.
• El sujeto requiere tratamiento con terapia anticoagulante.
• El sujeto es una hembra que está amamantando.
• El sujeto tiene algún trastorno médico, psiquiátrico, adictivo o de otro tipo que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o para cumplir con los procedimientos.