Ein Vergleich der Sicherheit und Immunogenität verschiedener Dengue-Impfpläne bei gesunden erwachsenen Freiwilligen
16. Juli 2019 aktualisiert von: Takeda
Eine randomisierte Phase-1b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Immunogenität verschiedener Schemata des tetravalenten chimären Dengue-Impfstoffs bei gesunden erwachsenen Freiwilligen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
Eine Phase-1-Studie zum Vergleich der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität verschiedener Dosierungsschemata von subkutan (SC) verabreichtem Dengue-Impfstoff bei gesunden Erwachsenen und zum Vergleich der Immunogenität verschiedener Dosierungsschemata des Impfstoffs.
An den Tagen 0, 7, 14, 90, 97, 104 und zur Messung der Virämie zu Studienbeginn [während des Screening-Zeitraums oder am Tag der Impfung (Tag 0)] und dann an den Tagen 7, 9 wurden Blutproben für Sicherheitslabore entnommen. 11, 14, 17, 21, 90, 97 und 104. Blutproben zur Messung der Dengue-neutralisierenden Antikörper im Serum wurden zu Studienbeginn [während des Screening-Zeitraums oder am Tag der Impfung (Tag 0)] und dann an den Tagen 30, 90 und 120 entnommen.
Die gesamte Dauer der Teilnahme jedes einzelnen Probanden betrug etwa 5 Monate, einschließlich der Rekrutierung und Erhebung von Daten für primäre Endpunkte (bis Tag 120).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
140
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Vereinigte Staaten, 80528
- Heart Center of the Rockies
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Vereinigte Staaten, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 Jahre und ≤ 45 Jahre alt
- Bei guter Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung einschließlich Größe und Gewicht festgestellt wird
- Normale klinische Sicherheitslaboruntersuchungen [Natrium (Na), Kalium (K), Glukose, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gesamtbilirubin, weiße Blutkörperchen (WBC), Neutrophile Anzahl, Hämoglobin, Blutplättchen, Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) und Urinanalyse (mittels Messstab)].
- Gewicht: Body-Mass-Index (BMI) ≤32
- Bluttests negativ für Antikörper gegen das humane Immunvirus (HIV-1), Hepatitis C und Hepatitis B-Oberflächenantigen
Ausschlusskriterien:
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen
- Klinisch signifikante EKG-Befunde
- Vorgeschichte einer signifikanten dermatologischen Erkrankung in den letzten 6 Monaten,
- Vorgeschichte von Diabetes mellitus
- Vorgeschichte von wiederkehrenden Kopfschmerzen oder Migräne (häufiger als einmal pro Woche) oder Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente zur Behandlung wiederkehrender Kopfschmerzen oder Migräne
- Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoff
- Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen vor der ersten Impfung
- Geplanter Erhalt eines Impfstoffs in den 4 Wochen nach jeder Impfung in dieser Studie
- Bekannte Vorgeschichte von Japanischem Enzephalitis-Virus (JEV) und/oder Gelbfieber (YF)
- Vorherige Impfung (in einer klinischen Studie oder mit einem zugelassenen Produkt) gegen Flaviviren einschließlich Denguefieber, Gelbfieber (YF) und Japanische Enzephalitis (JE)
- Seropositivität gegenüber Dengue- oder West-Nil-Virus (WN).
- Bekannter oder vermuteter angeborener oder erworbener Immundefekt, immunsuppressive Therapie wie Chemotherapie gegen Krebs oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 6 Monate
- Anwendung innerhalb der letzten 6 Monate der systemischen Kortikosteroidtherapie (in einer Dosis von mindestens 0,5 mg/kg/Tag). Topisches Prednison ist bei aktueller Anwendung oder innerhalb der letzten 3 Monate nicht zulässig. Beachten Sie, dass inhaliertes Prednison (oder ein Äquivalent) erlaubt ist
- Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), Paracetamol oder Antihistaminika in den 3 Tagen unmittelbar vor jeder Impfung
- Einnahme aller verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamente (außer den oben genannten oder zur medizinischen Behandlung von Begleiterkrankungen erforderlichen Medikamenten) 7 Tage vor der ersten Impfung (Tag 0)
- Positiver Urintest auf Kokain, Amphetamine, Opiate oder Cannabinoide
- Blutspende 6 Wochen vor der ersten Dosis(en) (Tag 0) bis 30 Tage nach der Dosis am Tag 90
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 1
Takedas tetravalenter Dengue-Impfstoffkandidat (TDV), 0,5 ml, subkutane Injektion in einen Arm und Placebo, 0,5 ml, subkutane Injektion in den anderen Arm am Tag 0. TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion am Tag 90.
|
Subkutane Placebo-Injektion
Subkutane TDV-Injektion
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 2
TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion in einen Arm und TDV 0,5 ml, subkutane Injektion in den anderen Arm am Tag 0. Placebo, 0,5 ml, subkutane Injektion am Tag 90.
|
Subkutane Placebo-Injektion
Subkutane TDV-Injektion
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 3
TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion in einen Arm und TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion in den anderen Arm am Tag 0. TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion am Tag 90.
|
Subkutane TDV-Injektion
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 4
TDV neue Formulierung, 0,5 ml, subkutane Injektion in einen Arm und neue Formulierung Placebo, 0,5 ml, subkutane Injektion in den anderen Arm an den Tagen 0 und 90.
|
Subkutane Injektion mit neuer Formulierung von TDV
Subkutane Placebo-Injektion mit neuer Formulierung
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 5
Neue TDV-Formulierung, 0,5 ml, subkutane Injektion in einen Arm und neue TDV-Formulierung, 0,5 ml, subkutane Injektion in den anderen Arm an den Tagen 0 und 90.
|
Subkutane Injektion mit neuer Formulierung von TDV
Subkutane Placebo-Injektion mit neuer Formulierung
|
|
EXPERIMENTAL: Gruppe 6
1/10 TDV, 0,5 ml, subkutane Injektion an den Tagen 1 und 90.
|
Subkutane TDV-Injektion
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle nach einer der beiden Impfstoffdosen mit dem schlimmsten gemeldeten Schweregrad
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 104
|
Erytheme und Ödeme wurden gemäß der FDA-Leitlinie für die Industrie: Toxizitätsbewertungsskala für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige, die an klinischen Studien zu präventiven Impfstoffen teilnehmen, bewertet.
Wobei Grad 0 = keine bis Grad 4 = schwer.
Schmerzen und Juckreiz wurden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03 bewertet, wobei Grad 0 = keine Schmerzen oder Juckreiz bis Grad 4 = lebensbedrohlich/schwer war.
Es werden nur die Bewertungskategorien gemeldet, für die es mindestens 1 Teilnehmer gab.
|
Tag 0 bis Tag 104
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 unerwünschten Ereignis nach einer der beiden Impfstoffdosen
Zeitfenster: 30 Tage lang nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht.
|
30 Tage lang nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit TDV nach einer der beiden Impfstoffdosen
Zeitfenster: 30 Tage lang nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (z. B. ein klinisch signifikanter abnormaler Laborbefund), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Einnahme eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht.
Einige UE werden aufgrund des zeitlichen Zusammenhangs mit der Impfung automatisch als zusammenhängend betrachtet.
|
30 Tage lang nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
|
Rate der Serokonversion in jeden der vier Dengue-Serotypen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Impfung (bis zum 120. Tag)
|
Die Serokonversionsrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem Plaque-Reduktions-Neutralisationstest-Titer definiert, der zu einer 50-prozentigen Reduzierung des Plagues-Titers (PRNT50) von ≥ 10 bei seronegativen Teilnehmern zu Studienbeginn oder zu einem mehr als vierfachen Anstieg des PRNT50 bei seropositiven Teilnehmern zu Studienbeginn führte.
|
Bis zu 30 Tage nach der letzten Impfung (bis zum 120. Tag)
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Prozentsatz der Teilnehmer mit serotypspezifischer TDV-Virus-RNA, die nach der ersten und zweiten Impfung nachgewiesen wurde
Zeitfenster: verschiedene Zeitpunkte bis zu 30 Tage nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
Serotypspezifische TDV-Virus-RNA wurde für die vier Dengue-Serotypen untersucht: Dengue-1, Dengue-2, Dengue-3 und Dengue-4.
Es werden nur die Serotypen und Zeitpunkte gemeldet, zu denen bei mindestens einem Teilnehmer serotypspezifische TDV-Virus-RNA nachgewiesen wurde.
|
verschiedene Zeitpunkte bis zu 30 Tage nach jeder Dosis (bis zum 120. Tag)
|
|
Geometrische mittlere neutralisierende Antikörpertiter (GMTs) aller vier Dengue-Serotypen
Zeitfenster: Tage 30, 90 und 120 nach der 1. Impfung
|
Tage 30, 90 und 120 nach der 1. Impfung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gilad Gordon, MD, Inviragen Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Februar 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Januar 2014
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
10. Januar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Februar 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. März 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
2. März 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
18. Juli 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Juli 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- INV-DEN-104
- U1111-1177-8166 (REGISTRIERUNG: WHO)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .