Сравнение безопасности и иммуногенности различных календарей вакцинации от денге у здоровых взрослых добровольцев
16 июля 2019 г. обновлено: Takeda
Рандомизированное исследование фазы 1b по изучению безопасности и иммуногенности различных схем введения четырехвалентной химерной вакцины против денге у здоровых взрослых добровольцев в возрасте от 18 до 45 лет
Исследование фазы 1 для сравнения безопасности, переносимости и иммуногенности различных режимов дозирования подкожно (п/к) вакцины против лихорадки денге у здоровых взрослых и для сравнения иммуногенности различных режимов дозирования вакцины.
Образцы крови были получены для лабораторий безопасности в дни 0, 7, 14, 90, 97, 104 и измерение виремии на исходном уровне [во время периода скрининга или в день вакцинации (день 0)], а затем в дни 7, 9, 11, 14, 17, 21, 90, 97 и 104. Образцы крови для измерения нейтрализующих антител к лихорадке денге в сыворотке были получены на исходном уровне [во время периода скрининга или в день вакцинации (День 0)], затем на 30, 90 и 120 дни.
Общая продолжительность участия каждого отдельного субъекта составляла примерно 5 месяцев, включая набор и сбор данных для основных результатов (до 120-го дня).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
140
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
- Heart Center of the Rockies
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина не моложе 18 лет и ≤ 45 лет на момент скрининга
- В хорошем состоянии, как установлено историей болезни, физическим осмотром, включая рост и вес.
- Нормальные лабораторные исследования клинической безопасности [натрий (Na), калий (K), глюкоза, азот мочевины крови (АМК), креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, лейкоциты (лейкоциты), нейтрофилы подсчет, гемоглобин, тромбоциты, протромбиновое время (PT), частичное тромбопластиновое время (PTT) и анализ мочи (с помощью тест-полоски)].
- Вес: Индекс массы тела (ИМТ) ≤32
- Отрицательные анализы крови на антитела к иммуновирусу человека (ВИЧ-1), гепатиту С и поверхностному антигену гепатита В.
Критерий исключения:
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может ограничить способность субъекта завершить исследование.
- Клинически значимые изменения ЭКГ
- История любого серьезного дерматологического заболевания за последние 6 месяцев,
- История сахарного диабета
- Повторяющиеся головные боли или мигрени в анамнезе (чаще одного раза в неделю) или прием лекарств, отпускаемых по рецепту, для лечения повторяющихся головных болей или мигрени.
- Повышенная чувствительность к любой вакцине
- Получение любой вакцины в течение 4 недель, предшествующих первой вакцинации
- Запланированное получение любой вакцины в течение 4 недель после каждой прививки в этом исследовании.
- Известный анамнез вируса японского энцефалита (JEV) и/или желтой лихорадки (YF)
- Предыдущая вакцинация (в рамках клинических испытаний или одобренным продуктом) против флавивирусов, включая лихорадку денге, желтую лихорадку (ЖЛ) и японский энцефалит (ЯЭ)
- Серопозитивность к вирусу денге или Западного Нила (WN)
- Известный или подозреваемый врожденный или приобретенный иммунодефицит, иммуносупрессивная терапия, такая как противораковая химиотерапия или лучевая терапия в течение предшествующих 6 месяцев
- Применение в течение предшествующих 6 мес терапии системными кортикостероидами (в дозе не менее 0,5 мг/кг/сут). Местный преднизолон не разрешен, если он используется в настоящее время или в течение последних 3 месяцев. Обратите внимание, разрешен ингаляционный преднизолон (или эквивалент).
- Использование любых нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ацетаминофена или антигистаминных препаратов в течение 3 дней непосредственно перед каждой вакцинацией.
- Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств (кроме тех, которые конкретно упомянуты выше, или тех, которые необходимы для медикаментозного лечения сопутствующих заболеваний) за 7 дней до первой вакцинации (день 0)
- Положительный анализ мочи на кокаин, амфетамины, опиаты или каннабиноиды
- Сдача крови за 6 недель до первой дозы (дней) (день 0) и до 30 дней после дозы на 90-й день.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1
Тетравалентная вакцина против денге-кандидат (TDV) Takeda, 0,5 мл, подкожная инъекция в одну руку и плацебо, 0,5 мл, подкожная инъекция в другую руку в день 0. TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в день 90.
|
Подкожная инъекция плацебо
Подкожная инъекция ТДВ
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2
TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в одну руку и TDV 0,5 мл, подкожная инъекция в другую руку в день 0. Плацебо, 0,5 мл, подкожная инъекция в день 90.
|
Подкожная инъекция плацебо
Подкожная инъекция ТДВ
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3
TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в одну руку и TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в другую руку в день 0. TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в день 90.
|
Подкожная инъекция ТДВ
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4
Новый состав TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в одной руке и новый состав плацебо, 0,5 мл, подкожная инъекция в другой руке в дни 0 и 90.
|
Подкожная инъекция новой формулы TDV
Подкожная инъекция плацебо новой рецептуры
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5
Новая лекарственная форма TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в одну руку и новая лекарственная форма TDV, 0,5 мл, подкожная инъекция в другую руку в дни 0 и 90.
|
Подкожная инъекция новой формулы TDV
Подкожная инъекция плацебо новой рецептуры
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6
1/10 TDV, 0,5 мл, подкожно в 1-й и 90-й дни.
|
Подкожная инъекция ТДВ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с реакциями в месте инъекции после введения любой дозы вакцины Наихудшая степень тяжести, о которой сообщалось
Временное ограничение: День 0 - День 104
|
Эритема и отек были оценены в соответствии с Руководством FDA для промышленности: Шкала оценки токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, участвующих в клинических испытаниях профилактической вакцины.
Где степень 0 = нет до степени 4 = тяжелая.
Боль и зуд оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 4.03, где степень 0 = отсутствие боли или зуда до степени 4 = опасные для жизни/сильные.
Сообщаются только те категории баллов, в которых был хотя бы 1 участник.
|
День 0 - День 104
|
|
Количество участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением после любой дозы вакцины
Временное ограничение: В течение 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
|
В течение 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
|
Количество участников с по крайней мере 1 нежелательным явлением, связанным с TDV, после любой дозы вакцины
Временное ограничение: В течение 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Некоторые НЯ автоматически считаются связанными из-за временной связи с вакцинацией.
|
В течение 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
|
Уровень сероконверсии в каждый из четырех серотипов денге
Временное ограничение: До 30 дней после последней иммунизации (до 120 дня)
|
Уровень сероконверсии определяли как процент участников с титром в тесте на уменьшение бляшек, приводящим к 50% снижению титра Plagues (PRNT50) ≥ 10 для участников, серонегативных на исходном уровне, или более чем четырехкратному увеличению PRNT50 для участников, серопозитивных на исходном уровне.
|
До 30 дней после последней иммунизации (до 120 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с серотип-специфической вирусной РНК TDV, обнаруженной после первой и второй вакцинации
Временное ограничение: различные моменты времени до 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
Вирусная РНК, специфичная для серотипа TDV, оценивалась для четырех серотипов денге: денге-1, денге-2, денге-3 и денге-4.
Сообщается только о тех серотипах и временных точках, когда по крайней мере у 1 участника была обнаружена серотип-специфическая вирусная РНК TDV.
|
различные моменты времени до 30 дней после каждой дозы (до 120 дня)
|
|
Средние геометрические титры нейтрализующих антител (GMT) всех четырех серотипов денге
Временное ограничение: Дни 30, 90 и 120 после 1-й вакцинации
|
Дни 30, 90 и 120 после 1-й вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilad Gordon, MD, Inviragen Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 февраля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
2 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INV-DEN-104
- U1111-1177-8166 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .