Een vergelijking van de veiligheid en immunogeniciteit van verschillende schema's van denguevaccin bij gezonde volwassen vrijwilligers
16 juli 2019 bijgewerkt door: Takeda
Een gerandomiseerde fase 1b-studie om de veiligheid en immunogeniciteit van verschillende schema's van tetravalent chimeer dengue-vaccin te onderzoeken bij gezonde volwassen vrijwilligers in de leeftijd van 18 tot 45 jaar
Een fase 1-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van verschillende doseringsschema's van subcutaan (SC) toegediend denguevaccin bij gezonde volwassenen te vergelijken en om de immunogeniciteit van verschillende doseringsschema's van het vaccin te vergelijken.
Er werden bloedmonsters genomen voor veiligheidslaboratoria op dag 0, 7, 14, 90, 97, 104 en meting van viremie bij aanvang [tijdens de screeningperiode of op de dag van vaccinatie (dag 0)], en vervolgens op dag 7, 9, 11, 14, 17, 21, 90, 97 en 104. Bloedmonsters voor meting van dengue-neutraliserende antilichamen in serum werden genomen bij aanvang [tijdens de screeningperiode of op de dag van vaccinatie (dag 0)], daarna op dag 30, 90 en 120.
De volledige duur van de deelname van elke afzonderlijke proefpersoon was ongeveer 5 maanden, inclusief werving en verzameling van gegevens voor primaire resultaten (tot en met dag 120).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
140
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80528
- Heart Center of the Rockies
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ten minste 18 jaar en ≤ 45 jaar oud op het moment van screening
- In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek inclusief lengte en gewicht
- Normale klinische veiligheidslaboratoriumonderzoeken [natrium (Na), kalium (K), glucose, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, witte bloedcellen (WBC), neutrofielen aantal, hemoglobine, bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) en urineonderzoek (met peilstok)].
- Gewicht: Body Mass Index (BMI) ≤32
- Bloedtesten negatief voor antilichamen tegen humaan immunovirus (hiv-1), hepatitis C en hepatitis B-oppervlakte-antigeen
Uitsluitingscriteria:
- Elke omstandigheid die het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien naar de mening van de onderzoeker zou beperken
- Klinisch significante ECG-bevindingen
- Geschiedenis van een significante dermatologische aandoening in de afgelopen 6 maanden,
- Geschiedenis van diabetes mellitus
- Geschiedenis van terugkerende hoofdpijn of migraine (vaker dan een keer per week) of op recept voorgeschreven medicatie voor de behandeling van terugkerende hoofdpijn of migraine
- Overgevoeligheid voor een vaccin
- Ontvangst van een vaccin in de 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie
- Geplande ontvangst van een vaccin in de 4 weken na elk van de vaccinaties in deze studie
- Bekende voorgeschiedenis van het Japanse encefalitisvirus (JEV) en/of gele koorts (YF)
- Eerdere vaccinatie (in een klinische studie of met een goedgekeurd product) tegen flavivirussen waaronder dengue, gele koorts (YF) en Japanse encefalitis (JE)
- Seropositiviteit voor dengue of West Nile (WN) virus
- Bekende of vermoede aangeboren of verworven immunodeficiëntie, immunosuppressieve therapie zoals chemotherapie of bestraling tegen kanker in de afgelopen 6 maanden
- Gebruik in de afgelopen 6 maanden van systemische corticosteroïdentherapie (bij een dosis van ten minste 0,5 mg/kg/dag). Topische prednison is niet toegestaan als het momenteel wordt gebruikt of in de afgelopen 3 maanden. Let op, prednison voor inhalatie (of equivalent) is toegestaan
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), paracetamol of antihistaminica gedurende de 3 dagen onmiddellijk voorafgaand aan elke vaccinatie
- Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen (naast de medicijnen die hierboven specifiek worden genoemd of die nodig zijn voor de medische behandeling van gelijktijdig optredende ziekten) 7 dagen vóór de eerste vaccinatie (dag 0)
- Positief urineonderzoek voor cocaïne, amfetaminen, opiaten of cannabinoïden
- Donatie van bloed 6 weken voor de eerste dosis(sen) (dag 0) tot 30 dagen na de dosis op dag 90
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 1
Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV), 0,5 ml, subcutane injectie in één arm en placebo, 0,5 ml, subcutane injectie in de andere arm op dag 0. TDV, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 90.
|
Placebo onderhuidse injectie
TDV subcutane injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 2
TDV, 0,5 ml, subcutane injectie in één arm en TDV 0,5 ml, subcutane injectie in de andere arm op dag 0. Placebo, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 90.
|
Placebo onderhuidse injectie
TDV subcutane injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 3
TDV, 0,5 ml, subcutane injectie in één arm en TDV, 0,5 ml, subcutane injectie in de andere arm op dag 0. TDV, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 90.
|
TDV subcutane injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 4
TDV nieuwe formulering, 0,5 ml, subcutane injectie in één arm en nieuwe formulering placebo, 0,5 ml, subcutane injectie in de andere arm op dag 0 en 90.
|
TDV New Formulation subcutane injectie
Nieuwe formulering placebo subcutane injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 5
TDV nieuwe formulering, 0,5 ml, subcutane injectie in één arm en TDV nieuwe formulering, 0,5 ml, subcutane injectie in de andere arm op dag 0 en 90.
|
TDV New Formulation subcutane injectie
Nieuwe formulering placebo subcutane injectie
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 6
1/10 TDV, 0,5 ml, subcutane injectie op dag 1 en 90.
|
TDV subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met reacties op de injectieplaats na ofwel de meest gerapporteerde vaccindosis
Tijdsspanne: Dag 0 tot Dag 104
|
Erytheem en oedeem werden beoordeeld volgens de FDA-richtlijn voor de industrie: Toxiciteitsbeoordelingsschaal voor gezonde volwassen en adolescente vrijwilligers die deelnamen aan klinische proeven met preventieve vaccins.
Waarbij graad 0=geen tot graad 4=ernstig.
Pijn en jeuk werden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03, waarbij graad 0 = geen pijn of jeuk tot graad 4 = levensbedreigend/ernstig.
Alleen die scorecategorieën waarvoor er minimaal 1 deelnemer was worden gerapporteerd.
|
Dag 0 tot Dag 104
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 bijwerking na een vaccindosis
Tijdsspanne: Gedurende 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
|
Gedurende 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 bijwerkingen gerelateerd aan TDV na een vaccindosis
Tijdsspanne: Gedurende 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Sommige bijwerkingen worden automatisch als gerelateerd beschouwd vanwege de tijdelijke relatie met vaccinatie.
|
Gedurende 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
|
Snelheid van seroconversie naar elk van de vier dengue-serotypen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste immunisatie (tot dag 120)
|
De mate van seroconversie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een Plaque Reduction Neutralization Test-titer resulterend in een 50% verlaging van de pest (PRNT50)-titer ≥ 10 voor deelnemers die seronegatief waren bij baseline of een meer dan viervoudige toename in PRNT50 voor deelnemers die seropositief waren bij baseline.
|
Tot 30 dagen na de laatste immunisatie (tot dag 120)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met serotypespecifiek TDV-viraal RNA gedetecteerd na eerste en tweede vaccinatie
Tijdsspanne: verschillende tijdstippen tot 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
Serotypespecifiek TDV Viraal RNA werd beoordeeld voor de vier dengue-serotypen: Dengue-1, Dengue-2, Dengue-3 en Dengue-4.
Alleen die serotypen en tijdstippen waarop bij ten minste 1 deelnemer serotypespecifiek TDV-viraal RNA werd gedetecteerd, worden gerapporteerd.
|
verschillende tijdstippen tot 30 dagen na elke dosis (tot dag 120)
|
|
Geometrisch gemiddelde neutraliserende antilichaamtiters (GMT's) van alle vier dengue-serotypen
Tijdsspanne: Dag 30, 90 en 120 na de 1e vaccinatie
|
Dag 30, 90 en 120 na de 1e vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gilad Gordon, MD, Inviragen Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 februari 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 januari 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
10 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 maart 2012
Eerst geplaatst (SCHATTING)
2 maart 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
18 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INV-DEN-104
- U1111-1177-8166 (REGISTRATIE: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .