Humorale und zelluläre Immunantworten nach Influenza-Impfung bei Patienten mit Postcancer Fatigue und bei Patienten mit Chronic Fatigue Syndrome

Hintergrund PCF ist ein häufig auftretendes, schwerwiegendes und beeinträchtigendes Problem bei Krebsüberlebenden, das die Lebensqualität beeinträchtigt. Die in Längsschnitt-Follow-up-Studien beobachtete Prävalenz von PCF lag zwischen 19 und 39 %. Kognitive Verhaltenstherapie, die speziell für PCF entwickelt wurde, schien eine wirksame Behandlungsoption für PCF zu sein. Obwohl es nun möglich ist, PCF wirksam zu behandeln, bleibt die Natur der zugrunde liegenden Physiologie von PCF unklar.

Hypothesen über Mechanismen, die krebsbedingte Erschöpfung erklären, wurden bereits beschrieben, darunter eine Fehlregulation des Serotonins im Gehirn, eine Fehlregulation der Reaktionsfähigkeit der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, eine Störung des zirkadianen Rhythmus, Veränderungen im Muskel- und ATP-Metabolismus und eine Aktivierung des vagalen afferenten Nervs . Darüber hinaus wurde das Vorhandensein eines zugrunde liegenden immunologischen Problems als Erklärung für PCF vorgeschlagen.

Eine weitere Gruppe von Patienten, die unter schweren Erschöpfungssymptomen leiden, sind Patienten mit CFS. Die geschätzte weltweite Prävalenz von CFS beträgt 0,4-1 %. In den Niederlanden leiden etwa 100.000 Patienten an chronischer Müdigkeit, von denen 30.000 bis 40.000 an CFS leiden. Im Gegensatz zur Fatigue bei Patienten mit PCF konnte bei Patienten mit CFS kein eindeutiger auslösender Faktor identifiziert werden. Auch für Patienten mit CFS wird eine kognitive Verhaltenstherapie entwickelt, die sich als wirksam erwiesen hat, aber der pathophysiologische Mechanismus von CFS bleibt unklar.

Zu den Hypothesen, die den pathophysiologischen Mechanismus von CFS erklären, gehören morphologische und metabolische Veränderungen im Gehirn, eine verminderte zentrale Muskelaktivierung, eine veränderte Funktion des zentralen Nervensystems, eine neuroendokrine Störung oder eine kognitive Beeinträchtigung. Darüber hinaus wurde das Vorhandensein eines zugrunde liegenden immunologischen Problems als Erklärung für CFS vorgeschlagen.

Wenn ein zugrunde liegendes immunologisches Problem vorliegt, reagieren PCF- und CFS-Patienten möglicherweise verändert auf die Impfung.

Ziel Das Ziel dieser Studie ist es daher, die humoralen und zellulären Immunantworten auf die Impfung zu vergleichen, wobei die saisonale Influenza-Impfung als Modell einer Impfung bei PCF- und CFS-Patienten, nicht ermüdeten Krebsüberlebenden und gesunden Kontrollpersonen verwendet wird.

Forschungsfragen

1. Unterscheidet sich die humorale und/oder zelluläre Immunantwort nach einer Influenza-Impfung zwischen ermüdeten Patienten (PCF und CFS) und nicht ermüdeten Personen?
2. Unterscheidet sich die humorale und/oder zelluläre Immunantwort nach einer Grippeimpfung zwischen PCF- und CFS-Patienten? Design Die Immunantworten auf die Influenza-Impfung werden bei 20 PCF-Patienten und bei 20 CFS-Patienten bewertet. Als Kontrollgruppe für PCF-Patienten werden 20 nicht ermüdete Krebsüberlebende eingeschlossen. Zusätzlich werden 20 gesunde Kontrollpersonen als Kontrollgruppe ohne Krebsvorgeschichte und ohne Erschöpfungssymptome an dieser Studie teilnehmen. Diese vier Gruppen werden alters- und geschlechtsangepasst sein.

Zu Studienbeginn füllen die Teilnehmer die Checkliste „Individuelle Stärke“, einen Fragebogen zur aktuellen Einnahme von Arzneimitteln und einen Fragebogen zu ihrer Impfhistorie aus. Alle Teilnehmer werden intramuskulär mit einer Einzeldosis des saisonalen Influenza-Impfstoffs geimpft. Periphere mononukleäre Blutzellen werden zu Studienbeginn (Tag 1) und 7 Tage nach der Impfung (Tag 8) entnommen, und Serum wird zu Studienbeginn und 21 Tage nach der Impfung (Tag 22) entnommen. Ein halbes Jahr nach der Impfung werden alle Teilnehmer kontaktiert, um zu prüfen, ob zwischenzeitlich eine mögliche Influenza-Infektion stattgefunden hat oder nicht.

Die humoralen Immunantworten auf die Influenza-Impfung werden an Tag 1 und Tag 22 im Serum durch den Hämagglutinations-Inhibitions-Antikörpertest gemessen. Die zellulären Immunantworten werden an Tag 1 und Tag 8 anhand der Proliferation, Aktivierung und Zytokinsekretion von T-Lymphozyten gemessen.

Relevanz dieser Studie Nach unserem besten Wissen sind wir die Ersten, die sowohl die humoralen als auch die zellulären Immunantworten nach der Influenza-Impfung sowohl bei PCF- als auch bei CFS-Patienten untersucht haben. Mittels dieser Studie möchten wir das Verständnis der zugrunde liegenden Physiologie von PCF und CFS verbessern.