Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciw grypie u pacjentów ze zmęczeniem ponowotworowym i u pacjentów z zespołem chronicznego zmęczenia

Tło PCF jest często występującym, poważnym i powodującym inwalidztwo problemem u osób, które przeżyły raka, pogarszając jakość życia. Częstość występowania PCF obserwowana w długookresowych badaniach kontrolnych wahała się od 19 do 39%. Terapia poznawczo-behawioralna, zaprojektowana specjalnie dla PCF, wydawała się skuteczną opcją leczenia PCF. Jednakże, chociaż obecnie możliwe jest skuteczne leczenie PCF, natura leżącej u podstaw fizjologii PCF pozostaje niejasna.

Opisano już hipotezy dotyczące mechanizmów wyjaśniających zmęczenie związane z chorobą nowotworową, w tym dysregulację serotoniny w mózgu, dysregulację odpowiedzi osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zaburzenie rytmu okołodobowego, zmiany w metabolizmie mięśni i ATP oraz aktywację doprowadzającego nerwu błędnego . Ponadto jako wyjaśnienie PCF sugerowano obecność leżącego u podstaw problemu immunologicznego.

Kolejną grupą pacjentów cierpiących na objawy silnego zmęczenia są pacjenci z CFS. Szacunkowa ogólnoświatowa częstość występowania CFS wynosi 0,4-1%. W Holandii około 100 000 pacjentów cierpi na chroniczne zmęczenie, z czego 30 000 do 40 000 cierpi na CFS. W przeciwieństwie do zmęczenia u pacjentów z PCF, u pacjentów z CFS nie można było zidentyfikować żadnego wyraźnego czynnika wyzwalającego. Również dla pacjentów z CFS projektowana jest terapia poznawczo-behawioralna, której skuteczność została udowodniona, ale mechanizm patofizjologiczny CFS pozostaje niejasny.

Hipotezy wyjaśniające patofizjologiczny mechanizm CFS obejmują zmiany morfologiczne i metaboliczne w mózgu, zmniejszoną ośrodkową aktywację mięśni, zmienione funkcjonowanie ośrodkowego układu nerwowego, zaburzenia neuroendokrynne lub upośledzenie funkcji poznawczych. Ponadto jako wyjaśnienie CFS sugerowano obecność leżącego u podłoża problemu immunologicznego.

Jeśli obecny jest podstawowy problem immunologiczny, pacjenci z PCF i CFS mogą mieć zmienioną odpowiedź na szczepienie.

Cel Dlatego celem tego badania jest porównanie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu, z wykorzystaniem szczepionki przeciw grypie sezonowej jako modelu szczepienia, u pacjentów z PCF i CFS, osób, które przeżyły raka bez zmęczenia, oraz zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Pytania badawcze

1. Czy humoralna i/lub komórkowa odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciwko grypie jest różna u pacjentów zmęczonych (PCF i CFS) i u osób nie przemęczonych?
2. Czy humoralna i/lub komórkowa odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciwko grypie jest różna u pacjentów z PCF i CFS? Projekt Odpowiedzi immunologiczne po szczepieniu przeciwko grypie zostaną ocenione u 20 pacjentów z PCF iu 20 pacjentów z CFS. Jako grupa kontrolna dla pacjentów z PCF zostanie włączonych 20 osób, które przeżyły raka bez zmęczenia. Dodatkowo 20 zdrowych osób kontrolnych weźmie udział w tym badaniu jako grupa kontrolna bez historii raka i bez objawów zmęczenia. Te cztery grupy będą dobrane pod względem wieku i płci.

Na początku uczestnicy wypełnią listę kontrolną siły indywidualnej, kwestionariusz dotyczący aktualnego stosowania leków oraz kwestionariusz dotyczący historii szczepień. Wszyscy uczestnicy zostaną zaszczepieni domięśniowo pojedynczą dawką szczepionki przeciw grypie sezonowej. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną pobrane na początku badania (dzień 1.) i 7 dni po szczepieniu (dzień 8.), a surowica zostanie pobrana na początku badania i 21 dni po szczepieniu (dzień 22.). Pół roku po szczepieniu ze wszystkimi uczestnikami skontaktujemy się w celu sprawdzenia, czy w międzyczasie nie doszło do ewentualnego zakażenia grypą.

Humoralne odpowiedzi immunologiczne na szczepienie przeciwko grypie będą mierzone w dniu 1 i dniu 22 w surowicy za pomocą testu przeciwciał hamujących hemaglutynację. Komórkowe odpowiedzi immunologiczne będą mierzone w dniu 1 i dniu 8 przez proliferację limfocytów T, aktywację i wydzielanie cytokin.

Znaczenie tego badania Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, jako pierwsi zbadaliśmy zarówno humoralną, jak i komórkową odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przeciwko grypie zarówno u pacjentów z PCF, jak i CFS. Za pomocą tego badania chcielibyśmy poprawić zrozumienie fizjologii leżącej u podstaw PCF i CFS.