Erhaltungs-Rituximab mit mTor-Hemmung nach hochdosierter konsolidierender Therapie bei Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Alter >18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• INR ≤ 2
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als Serumkreatinin < 2,0 mg/dl, Gesamtbilirubin < 5 mg/dl und AST und ALT ˂ 2,5 ULN.
• Thrombozytenzahl >75 x 109/l
• Hämoglobin >10 mg/dl
• ANC >3,0x109/l
• Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL ODER ≤ 7,75 mmol/L und Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 x ULN. HINWEIS: Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient nur nach Einleitung einer geeigneten lipidsenkenden Medikation aufgenommen werden.
• Bereitschaft zur Anwendung einer anerkannten und wirksamen Methode der Empfängnisverhütung für sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie und für 8 Wochen nach dem Ende der studienmedikamentösen Behandlung.
• Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

Patienten, die zuvor einen mTor-Inhibitor erhalten haben

• Patienten, die präterminal oder moribund sind
• Patienten, die derzeit eine Krebstherapie erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Everolimus eine Krebstherapie erhalten haben (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Unkontrollierter Diabetes mellitus im Sinne eines HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternblutzucker oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden, jedoch müssen der Blutzucker und die antidiabetische Behandlung während der gesamten Studie engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva. Topische oder inhalative Kortosteroide sind erlaubt
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit Everolimus und während der Studie attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Der Patient sollte auch engen Kontakt mit anderen Personen vermeiden, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für attenuierte Lebendimpfstoffe umfassen intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, BCG-, Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe;
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären soliden Malignoms, mit Ausnahme von: Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder der Brust, von denen der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen;
• Patienten mit aktiven Bakterien- oder Pilzinfektionen, die orale oder intravenöse antimikrobielle Mittel benötigen, sind bis zum Abklingen der Infektion nicht geeignet
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die keine wirksamen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden. Während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden.
• Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber Rituximab
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis C
• Aktive Hepatitis B, definiert durch Seropositivität für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen. Patienten mit positiven Hepatitis-B-Core-Antikörpertitern und normalen Lebertransaminasen sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien durchgeführt wird. Siehe Anhang 8 bezüglich der Maßnahmen, die bei Patienten mit positiven Hepatitis-B-Ergebnissen zu Studienbeginn zu ergreifen sind.