Phase-3-Studie von Walter Reed (WR) 279.396 und Paromomycin allein zur Behandlung von kutaner Leishmaniose in Panama

Die Probanden werden aus drei Regionen in Panama rekrutiert, von denen bekannt ist, dass sie endemisch für L. panamensis CL sind. Die Probanden werden über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen auf ihre Eignung hin untersucht, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Leishmaniose-Vorgeschichte, Vitalzeichen, klinischer Chemie, vorheriger Medikation und Parasitologie zur Bestätigung von ulzerativer CL. Falls geeignet, werden die Probanden in einem gezielten Verhältnis von 1:1 (200 Probanden pro Gruppe) randomisiert, wobei der Ort als Stratifizierungsvariable verwendet wird, um entweder WR 279.396 (15 % Paromomycin + 0,5 % Gentamicin-Creme zur äußeren Anwendung) oder Paromomycin allein (15 % Paromomycin zur äußeren Anwendung) zu erhalten Creme) durch topische Anwendung auf CL-Läsionen einmal täglich für 20 Tage. Die Wirksamkeit wird bewertet, indem die Größe des Ulcus der Indexläsion, der Ulzera der Nicht-Indexläsionen und der Gesamtgröße anderer nicht ulzerierter Läsionen zu Studienbeginn (vor Beginn der Behandlung) und an den Studientagen 20, 35 ± 2 Tage gemessen wird. 49 ± 4 Tage, 63 ± 7 Tage, 100 ± 14 Tage und 168 ± 14 Tage. Wenn klinische Anzeichen einer Parasitenpersistenz bei den Besuchen an Tag 63 und darüber hinaus beobachtet werden, wird eine Notiz gemacht, einschließlich signifikanter Erytheme und Verhärtungen, wenn sich eine Läsion ansonsten vollständig reepithelisiert hat, um alle Probanden zu dokumentieren, die vorzeitig aus der Studie entfernt wurden, wenn der Prüfarzt dies beurteilt rettungsbedürftig. Von allen Läsionen wird zu Studienbeginn, an Tag 20 und bei jedem der Nachuntersuchungen ein Foto gemacht. Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs) vom Beginn der Behandlung bis zum Abschluss der Studie, Reaktionen an der Läsionsstelle während der Behandlung, körperliche Untersuchung der Nasen- und Mundschleimhaut auf das Auftreten von Schleimhaut-Leishmaniose an den Tagen 63 ± 7 Tage, 100 ± 14 Tage bewertet und 168 ± 14 Tage, gleichzeitige Einnahme von Medikamenten für die Dauer der Studie, Blutkreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel am Studientag 20. Nach Zustimmung des Sponsors kann die Biochemie bei auffälligen Ergebnissen wiederholt werden, wenn die Ursachen dieser Ergebnisse nicht ermittelt werden konnten. Ein erneuter Schwangerschaftstest an Tag 35. Eine kürzliche Infektion mit Leishmaniose vor Beginn der Studie kann zur Entwicklung von Läsionen führen, die zu Beginn der Studie, die nicht behandelt wurden, nicht vorhanden waren. Neue Läsionen können nach Ermessen des Prüfarztes jederzeit während der Durchführung der Studie mit der topischen Creme behandelt werden, die dem Probanden zugewiesen wurde, mit der Ausnahme, dass die Behandlung bis zum Besuch an Tag 168 abgeschlossen sein muss. Wenn beim letzten Studienbesuch eine neue Läsion entdeckt wird, wird der Proband zur Behandlung an seinen Hausarzt überwiesen.

Probanden, bei denen die Therapie versagt (siehe Definition des Versagens unten), werden aus der Studie herausgenommen und können nach Ermessen des persönlichen Arztes der Probanden einer Rettungstherapie unterzogen werden. Wenn der Proband die Kriterien für ein Therapieversagen erfüllte, sich aber einer Behandlung wegen neuer Läsionen unterzog, kann der Proband die Studie fortsetzen (durch Unterzeichnung eines Einwilligungszusatzes), wenn der Prüfarzt entscheidet, dass dies im besten Interesse des Probanden ist.