Studio di fase 3 su Walter Reed (WR) 279.396 e paromomicina da solo per il trattamento della leishmaniosi cutanea a Panama

I soggetti saranno reclutati da tre regioni di Panama note per essere endemiche per L panamensis CL. I soggetti verranno sottoposti a screening per un periodo fino a 28 giorni per l'idoneità, inclusi anamnesi, esame fisico, storia della leishmaniosi, segni vitali, chimica clinica, farmaci precedenti e parassitologia per la conferma della CL ulcerosa. Se idonei, i soggetti saranno randomizzati in un rapporto mirato 1:1 (200 soggetti per gruppo) utilizzando il sito come variabile di stratificazione per ricevere WR 279.396 (15% paromomicina + 0,5% crema topica di gentamicina) o paromomicina da sola (15% paromomicina topica crema) mediante applicazione topica sulle lesioni CL una volta al giorno per 20 giorni. L'efficacia sarà valutata misurando la dimensione dell'ulcera della lesione indice, delle ulcere delle lesioni non indice e la dimensione complessiva di altre lesioni non ulcerate al basale (prima dell'inizio del trattamento) e nei giorni di studio 20, 35 ± 2 giorni, 49 ± 4 giorni, 63 ± 7 giorni, 100 ± 14 giorni e 168 ± 14 giorni. Verrà fatta una nota se si osserva evidenza clinica di persistenza del parassita al giorno 63 e oltre le visite, inclusi eritema significativo e indurimento quando una lesione è altrimenti completamente riepitelizzata per documentare eventuali soggetti rimossi dallo studio in anticipo se lo sperimentatore li ritiene essere bisognoso di cure di salvataggio. Verrà scattata una fotografia di tutte le lesioni al basale, il giorno 20 e ciascuna delle visite di follow-up. La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi (AE) dall'inizio del trattamento fino al completamento dello studio, reazioni nel sito della lesione durante il trattamento, esame fisico della mucosa nasale e orale per la comparsa della leishmaniosi della mucosa nei giorni 63 ± 7 giorni, 100 ± 14 giorni e 168 ± 14 giorni, uso concomitante di farmaci per la durata dello studio, livelli di creatinina ematica, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) il giorno 20 dello studio. Dopo l'approvazione dello sponsor, la biochimica può essere ripetuta in caso di risultati anormali e se le cause di questi risultati non possono essere determinate. Un test di gravidanza ripetuto il giorno 35. Una recente infezione da leishmaniosi prima dell'inizio dello studio può comportare lo sviluppo di lesioni che non erano presenti all'inizio dello studio che non hanno ricevuto trattamento. Le nuove lesioni possono essere trattate a discrezione dello sperimentatore con la crema topica a cui il soggetto è stato assegnato in qualsiasi momento durante lo svolgimento dello studio, tranne per il fatto che il trattamento deve essere completato entro la visita del giorno 168. Se durante la visita finale dello studio viene scoperta una nuova lesione, il soggetto verrà indirizzato al proprio medico di base per il trattamento.

I soggetti che falliscono la terapia (vedere la definizione di fallimento di seguito) verranno esclusi dallo studio e potranno essere sottoposti a terapia di salvataggio a discrezione del medico personale del soggetto. Se il soggetto soddisfaceva i criteri per il fallimento della terapia ma era in trattamento per nuove lesioni, il soggetto può continuare lo studio (firmando un addendum di consenso) se lo sperimentatore decide che è nel migliore interesse del soggetto farlo.