Fase 3-studie van Walter Reed (WR) 279.396 en alleen paromomycine voor de behandeling van cutane leishmaniasis in Panama

Proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit drie regio's in Panama waarvan bekend is dat ze endemisch zijn voor L panamensis CL. Proefpersonen zullen gedurende een periode van maximaal 28 dagen worden gescreend op geschiktheid, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, geschiedenis van leishmaniasis, vitale functies, klinische chemie, eerdere medicatie en parasitologie voor bevestiging van ulceratieve CL. Als ze in aanmerking komen, worden proefpersonen gerandomiseerd in een beoogde verhouding van 1:1 (200 proefpersonen per groep) waarbij de plaats als een stratificatievariabele wordt gebruikt om ofwel WR 279.396 (15% paromomycine + 0,5% gentamicine-topische crème) of paromomycine alleen (15% paromomycine-topische crème) te krijgen. crème) door topische toepassing op CL-laesies eenmaal daags gedurende 20 dagen. De werkzaamheid zal worden beoordeeld door de grootte van de zweer van de indexlaesie, de zweren van de niet-indexlaesies en de totale grootte van andere laesies zonder zweren te meten bij baseline (vóór aanvang van de behandeling) en op onderzoeksdagen 20, 35 ± 2 dagen, 49 ± 4 dagen, 63 ± 7 dagen, 100 ± 14 dagen en 168 ± 14 dagen. Er zal een aantekening worden gemaakt als klinisch bewijs van persistentie van de parasiet wordt waargenomen op dag 63 en na bezoeken, waaronder significant erytheem en verharding wanneer een laesie anders volledig opnieuw geëpitheliseerd is om alle proefpersonen die vroegtijdig uit het onderzoek zijn verwijderd te documenteren als de onderzoeker oordeelt dat ze zijn reddingsbehandeling nodig hebben. Er wordt een foto gemaakt van alle laesies bij aanvang, dag 20 en elk van de vervolgbezoeken. De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen (AE's) te controleren vanaf het begin van de behandeling tot de voltooiing van de studie, reacties op de laesieplaats tijdens de behandeling, lichamelijk onderzoek van de neus- en mondslijmvliezen op het optreden van mucosale leishmaniasis op dag 63 ± 7 dagen, 100 ± 14 dagen en 168 ± 14 dagen, gelijktijdig medicatiegebruik voor de duur van het onderzoek, creatinine-, alanine-aminotransferase (ALT)- en aspartaataminotransferase (AST)-spiegels in het bloed op onderzoeksdag 20. Na goedkeuring van de sponsor kan biochemie worden herhaald in het geval van abnormale resultaten en als de oorzaken van deze resultaten niet konden worden vastgesteld. Een herhaalde zwangerschapstest op dag 35. Recente infectie met leishmaniasis voorafgaand aan de start van de studie kan resulteren in de ontwikkeling van laesies die niet aanwezig waren bij de start van de studie en die geen behandeling kregen. Nieuwe laesies kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden behandeld met de actuele crème waaraan de proefpersoon was toegewezen op elk moment tijdens de uitvoering van het onderzoek, behalve dat de behandeling moet zijn voltooid voor het bezoek op dag 168. Als er bij het laatste studiebezoek een nieuwe laesie wordt ontdekt, wordt de proefpersoon voor behandeling doorverwezen naar de huisarts.

Proefpersonen bij wie de therapie faalt (zie de definitie van falen hieronder) zullen uit de studie gehaald worden en kunnen reddingstherapie toegediend krijgen naar goeddunken van de persoonlijke arts van de proefpersoon. Als de proefpersoon voldeed aan de criteria voor therapiefalen maar een behandeling onderging voor nieuwe laesies, kan de proefpersoon doorgaan met het onderzoek (door een toestemmingsaddendum te ondertekenen) als de onderzoeker besluit dat dit in het belang van de proefpersoon is.