Fáze 3 studie Waltera Reeda (WR) 279 396 a samotného paromomycinu pro léčbu kožní leishmaniózy v Panamě

Subjekty budou rekrutovány ze tří oblastí v Panamě, o kterých je známo, že jsou endemické pro L panamensis CL. Subjekty budou vyšetřovány po dobu až 28 dnů na způsobilost včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, anamnézy leishmaniózy, vitálních funkcí, klinické chemie, předchozí medikace a parazitologie pro potvrzení ulcerózní CL. Pokud budou způsobilí, budou subjekty randomizovány v cíleném poměru 1:1 (200 subjektů na skupinu) s použitím místa jako stratifikační proměnné, aby dostali buď WR 279 396 (15% paromomycin + 0,5% gentamicin topický krém) nebo Paromomycin samotný (15% paromomycin topicky krém) topickou aplikací na CL léze jednou denně po dobu 20 dnů. Účinnost bude hodnocena měřením velikosti vředu s indexovou lézí, vředů s neindexovými lézemi a celkové velikosti ostatních nevředových lézí na začátku (před zahájením léčby) a ve dnech studie 20, 35 ± 2 dny, 49 ± 4 dny, 63 ± 7 dní, 100 ± 14 dní a 168 ± 14 dní. Záznam bude proveden, pokud bude klinický důkaz perzistence parazita pozorován v den 63 a po návštěvách, včetně významného erytému a zatvrdnutí, když se léze jinak kompletně reepitelizovala, aby se dokumentovaly všechny subjekty vyřazené ze studie předčasně, pokud je zkoušející usoudí, že jsou potřebující záchrannou léčbu. Bude pořízena fotografie všech lézí na začátku, 20. den a každé z následných návštěv. Bezpečnost bude hodnocena sledováním nežádoucích účinků (AE) od začátku léčby až do dokončení studie, reakcí v místě léze během léčby, fyzikálním vyšetřením nosní a ústní sliznice na výskyt slizniční leishmaniózy ve dnech 63 ± 7 dnů, 100 ± 14 dnů a 168 ± 14 dní, souběžné užívání léků po dobu trvání studie, hladiny kreatininu v krvi, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) 20. den studie. Po schválení zadavatelem lze biochemii opakovat v případě abnormálních výsledků a pokud se nepodařilo zjistit příčiny těchto výsledků. Zopakujte těhotenský test 35. den. Nedávná infekce leishmaniózou před začátkem studie může vést k rozvoji lézí, které nebyly přítomny na začátku studie a které nebyly léčeny. Nové léze mohou být léčeny podle uvážení zkoušejícího pomocí topického krému, ke kterému byl subjekt přiřazen kdykoli během provádění studie, kromě toho, že léčba musí být dokončena do 168. dne návštěvy. Pokud je při poslední studijní návštěvě objevena nová léze, subjekt bude odeslán k léčbě ke svému primárnímu lékaři.

Subjekty, u kterých selže terapie (viz definice selhání níže), budou vyřazeny ze studie a může jim být poskytnuta záchranná terapie podle uvážení osobního lékaře subjektu. Pokud subjekt splnil kritéria pro selhání terapie, ale podstupoval léčbu nových lézí, může subjekt pokračovat ve studii (podepsáním dodatku o souhlasu), pokud zkoušející rozhodne, že je to v nejlepším zájmu subjektu, aby tak učinil.