Fase 3-undersøgelse af Walter Reed (WR) 279.396 og paromomycin alene til behandling af kutan leishmaniasis i Panama

Emner vil blive rekrutteret fra tre regioner i Panama, der vides at være endemiske for L panamensis CL. Forsøgspersoner vil blive screenet over en periode på op til 28 dage for berettigelse, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, leishmaniasis historie, vitale tegn, klinisk kemi, tidligere medicin og parasitologi til bekræftelse af ulcerøs CL. Hvis de er kvalificerede, vil forsøgspersoner blive randomiseret i et målrettet 1:1-forhold (200 forsøgspersoner pr. gruppe) ved at bruge stedet som en stratificeringsvariabel til at modtage enten WR 279.396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk creme) eller Paromomycin Alone (15 % paromomycin topisk) creme) ved topisk påføring på CL-læsioner én gang dagligt i 20 dage. Effekten vil blive vurderet ved at måle størrelsen af ​​indekslæsionssåret, ikke-indekslæsionssår og den overordnede størrelse af andre ikke-ulcererede læsioner ved baseline (før behandlingsstart) og på undersøgelsesdage 20, 35 ± 2 dage, 49 ± 4 dage, 63 ± 7 dage, 100 ± 14 dage og 168 ± 14 dage. En notation vil blive lavet, hvis der observeres kliniske beviser for parasitpersistens ved dag 63 og efter besøg, inklusive betydelig erytem og induration, når en læsion ellers er fuldstændig re-epiteliseret for at dokumentere eventuelle forsøgspersoner fjernet fra undersøgelsen tidligt, hvis investigator vurderer dem til at være behov for redningsbehandling. Der vil blive taget et billede af alle læsioner ved baseline, dag 20 og hvert af opfølgningsbesøgene. Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge bivirkninger (AE'er) fra behandlingens start til undersøgelsens afslutning, reaktioner på læsionsstedet under behandlingen, fysisk undersøgelse af næse- og mundslimhinden for forekomst af mucosal leishmaniasis på dag 63 ± 7 dage, 100 ± 14 dage og 168 ± 14 dage, samtidig brug af medicin under undersøgelsens varighed, blodkreatinin, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveauer på undersøgelsesdag 20. Efter sponsorens godkendelse kan biokemi gentages i tilfælde af unormale resultater, og hvis årsagerne til disse resultater ikke kunne fastslås. En gentagen graviditetstest på dag 35. Nylig infektion med leishmaniasis før starten af ​​undersøgelsen kan resultere i udvikling af læsioner, der ikke var til stede ved starten af ​​undersøgelsen, som ikke modtog behandling. Nye læsioner kan behandles efter investigatorens skøn med den topiske creme, som forsøgspersonen blev tildelt, når som helst under udførelsen af ​​undersøgelsen, bortset fra at behandlingen skal være afsluttet inden dag 168-besøget. Hvis en ny læsion opdages ved det sidste studiebesøg, vil forsøgspersonen blive henvist til deres primære læge til behandling.

Forsøgspersoner, der mislykkes i terapien (se definitionen af ​​svigt nedenfor) vil blive taget ud af studiet og kan blive administreret redningsterapi efter forsøgspersonens personlige læges skøn. Hvis forsøgspersonen opfyldte kriterierne for terapisvigt, men var under behandling for nye læsioner, kan forsøgspersonen fortsætte i undersøgelsen (ved at underskrive et samtykketillæg), hvis investigator beslutter, at det er i forsøgspersonens bedste interesse at gøre det.