Studie mit wiederholter Gabe zur Untersuchung der Vererbbarkeit und genetischer Einflüsse auf die Pharmakokinetik von Arzneimitteln

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor dem Eintritt in die Studie eingeholt wurde, einschließlich Einverständniserklärung für genetische Forschung
• Beide Geschlechter (männlich und weiblich)
• Gesunde Erwachsene im Alter von ≥ 18 bis < 65 Jahren
• Körpergewicht der Probanden beiderlei Geschlechts nicht weniger als 50 kg und nicht mehr als 120 kg. BMI nicht unter 18 kg/m² und nicht über 33 kg/m²
• Bereitschaft zur Einhaltung der Studienanweisungen und zur Zusammenarbeit mit dem Studienpersonal
• Keine klinisch relevanten pathologischen Befunde bei einer der Untersuchungen beim Screening-Besuch. Geringfügige Abweichungen der Laborwerte vom Normalbereich können akzeptiert werden, wenn sie vom Prüfarzt als klinisch nicht relevant beurteilt werden
• Weibliche Probanden werden nur eingeschlossen, wenn sie während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums nicht schwanger zu werden, indem sie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, wie im jeweiligen Protokollabschnitt angegeben.
• Zweieiige Zwillinge werden nur aufgenommen, wenn beide Geschwister gleichen Geschlechts sind, entweder männlich oder weiblich, und Drillinge, Vierlinge oder andere Mehrlinge, wenn mindestens zwei Geschwister gleichen Geschlechts sind
• Raucher werden nur berücksichtigt, wenn beide Geschwister in ähnlichem Umfang rauchen (+/- 10 Zigaretten pro Tag)

Ausschlusskriterien:

• Mitwirkung bei der Planung und Durchführung der Studie (gilt für direkt am Studienort/Fachbereich beschäftigtes Personal)
• Teilnahme an einer klinischen Studie während der letzten 30 Tage oder Verwendung eines anderen Prüfmedikaments oder nicht registrierten Arzneimittels oder Impfstoffs während des Studienzeitraums oder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Blut-, Plasma- oder Thrombozytenspende während der letzten 30 Tage vor Anwendung der Testmedikamente
• Alter < 18 Jahre oder > 65 Jahre
• Bekannte Schwangerschafts- oder Stillzeit
• Alle relevanten pathologischen Befunde in einer der Untersuchungen beim Screening-Besuch, einschließlich signifikanter Auffälligkeiten als Ergebnis der medizinischen Screening-Laboranalyse, insbesondere der leber- und nierenbezogenen Parameter.
• Jede Erkrankung, die die Leber oder die Nieren betrifft, oder eine Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion
• Jede Herzerkrankung, bei der die Anwendung von Betablockern oder Koffein kontraindiziert sein könnte.
• Bronchogenes Asthma, das eine ständige medikamentöse Behandlung erfordert (Asthmastadien 2 bis 4)
• Bekanntes Raynaud-Syndrom
• Jede größere akute Krankheit oder Fieber (Temp. > 37,5 C)
• Jede schwere Magen-Darm-Erkrankung und jede Magen-Darm-Störung, von der erwartet wird, dass sie die Pharmakokinetik des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigt
• Magen-Darm-Operationen, die die Pharmakokinetik des Studienmedikaments beeinträchtigen können (außer Appendektomie oder Herniotomie)
• Einnahme von Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor oder während der Studie mit folgenden Ausnahmen: Einzeldosen von leichten Analgetika (z. Aspirin, Paracetamol, Ibuprofen) mit Ausnahme der Zeit von 6 Stunden vor Einnahme des Testmedikaments bis 24 Stunden nach Einnahme des Testmedikaments eingenommen worden sein. Eingenommene orale Kontrazeptiva werden dokumentiert, sind aber kein Ausschlusskriterium. Andere Medikamente können im Einzelfall zugelassen werden, wenn dies für die Sicherheit und das Wohlbefinden des Probanden als notwendig erachtet wird.
• Vorgeschichte von Alkohol- und / oder Drogenabhängigkeit und / oder missbräuchlicher Verwendung von Medikamenten und / oder positivem Drogentest
• Alle anderen Befunde, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Qualität der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten
• Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen und Anaphylaxie
• Wenn Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf eines der IMPs bekannt sind, ist eine Aufnahme möglich, aber die Anwendung des betreffenden IMPs darf nicht bei allen Geschwistern erlaubt sein (z. Allergie gegen Sulfonamide verbietet ausdrücklich die Anwendung von Torsemid)
• Klinisch signifikante Krankheiten, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Körpertemperatur > 37,5 °C vor der Arzneimittelapplikation
• Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, den Konsum von Alkohol 48 Stunden vor bis 72 Stunden nach der IMP-Anwendung zu vermeiden
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest während des Screenings und/oder der Behandlung)
• Stillzeit oder unzuverlässige Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich an die Anforderungen der Studie zu halten